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• W2013758944 abstract "Les intoxications par la metformine peuvent être accidentelles ou volontaires et survenir ou non chez un diabétique traité par biguanide. Le plus souvent l’intoxication est liée à un surdosage secondaire au non respect des contre-indications du médicament ou induit par une perturbation acquise de son métabolisme. L’insuffisance rénale est le facteur principal pouvant conduire à un surdosage. Les intoxications volontaires sont très rares. L’acidose lactique associée à la metformine est la complication majeure de l’intoxication. Ces différentes conditions d’anamnèse induisent des situations cliniques variables et un pronostic radicalement différent selon qu’il existe ou non une pathologie grave ayant induit le surdosage. Ainsi les intoxications volontaires sur terrain sain sont exceptionnellement mortelles alors que les acidoses lactiques survenant chez des patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique ou victimes d’agressions systémiques sont grevées d’une mortalité très élevée, supérieure à 50 %. Le mécanisme de l’hyperlactatémie induite par la metformine est complexe et multifactoriel, mais essentiellement secondaire à la perturbation de la respiration mitochondriale hépatique. Le traitement curatif repose sur l’épuration extrarénale précoce par hémodialyse ou hémodiafiltration qui permet l’élimination du médicament et la correction de l’acidose. Les données pharmacocinétiques justifient une durée d’épuration prolongée. Severe lactic acidosis is the major complication of metformin poisoning, either intentional or incidental. It usually occurs when a precipitating disease induces an acute renal failure resulting in the drug accumulation. Voluntary intoxication has been rarely reported. The effect of metformin on the mitochondrial respiratory function explains the increase in liver lactate production and the subsequent acidosis. Outcome of lactic acidosis is uniformly favorable after intentional metformin overdose provided the drug being removed by extrarenal support. The vital prognosis is mainly influenced by the occurrence of multiple organ dysfunction, and particularly an acute associated or drug-induced liver dysfunction. Bicarbonate hemodialysis is recommended to decrease metformin levels and correct acidosis. Sequential measurements of metformin levels during hemodialysis are consistent with a bicompartmental elimination pattern and a prolonged cumulative duration of hemodialysis needed to decrease metformin levels within the therapeutic normal range." @default.
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