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- W2033656501 abstract "La démonstration récente d’une éradication possible d’une infection VIH chez un patient allogreffé avec des cellules d’un donneur CCR5Δ32 (patient de Berlin) ouvre de nouvelles voies thérapeutiques au cours de cette infection. L’allogreffe de moelle a été évaluée depuis de nombreuses années dans le contexte de l’infection par le VIH et pose des problèmes de toxicité évidente. Différents outils de thérapie génique (siRNA, shRNA, protéines Zinc finger [ZF]) peuvent être utilisés pour inactiver la molécule CCR5 permettant de modifier le patrimoine génétique d’un individu sans recourir à une allogreffe. Ceux-ci ont été évalués chez l’Homme et dans des modèles murins. Les résultats obtenus chez l’Homme et dans les modèles murins montrent que l’inactivation de CCR5 dans les cellules souches n’a pas d’effet délétère sur la reconstitution immunitaire. Ils laissent, de plus, suggérer que l’effet obtenu chez le patient de Berlin est la résultante de l’effet combiné de l’inactivation de CCR5 et des traitements myéloablatifs et immunosuppresseurs. Dans le cadre d’une éventuelle utilisation plus large de la thérapie génique au cours de l’infection VIH, en dehors du contexte d’une allogreffe, il paraît nécessaire d’envisager de cibler plusieurs acteurs cellulaires si l’on veut obtenir un contrôle de la réplication virale comme chez le patient de Berlin. The recent demonstration of the cure of HIV infection following CCR Δ32/Δ32 stem cell transplantation in a German patient (Berlin patient) paves the way to new therapeutic options. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) have been used since many years during HIV infection and is associated with major toxicity concerns. Several tools have been developed (siRNA, shRNA, Zinc finger proteins) in order to disrupt CCR5 expression in hematopoietic stem cell progenitors. They have been evaluated both in humans and in animal models. Results showed that CCR5 knockout strategies do not impair immune reconstitution. They also suggest that the effect of long-term control of HIV in the Berlin patient is related to both CCR5 down regulation and the effects of myeloablative and immunosuppressive therapies used during HSCT. In the event of a large use of genetic therapies during HIV infection, beside the context of HSCT, it will be necessary to target several cellular factors in order to obtain a long term control of HIV as observed in the Berlin patient." @default.
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