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- W2034685634 abstract "Einleitung: Tumor assoziierte Makrophagen (TAM) nehmen eine Schlüsselfunktion bei der Erzeugung einer immunsupprimierten und pro-angiogenen Umgebung im Umfeld solider Tumoren ein1. Zoledronsäure, ein Aminobisphosphonat, ist zur Therapie der Osteoporose zugelassen und wirkt über eine Hemmung der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption. Neuere Untersuchungen belegen zudem immunmodulatorische Eigenschaften von Zoledronsäure auf TAM1. In der vorliegenen Arbeit haben wir den Einfluss von Zoledronsäure auf HCC-assoziierte Makrophagen untersucht. Methoden: In vitro kultivierte Monozyten wurden am Tag 1 nach Isolation mit HepG2 konditionierten Medien (HKM) stimuliert. Die immunstimulatorische Wirkung von Zoledronsäure wurde hinsichtlich Vitalität, Phänotyp (CD16=inflammatorischer Makrophagen Phänotyp; CD206=TAM), Proliferation und Zytokinexpression der stimulierten Monozyten untersucht. Ergebnisse: HKM stimulierte Monozyten zeigen eine vermehrte Kolonienbildung, weisen jedoch nach 24h keine signifikant vermehrte Proliferation auf. Die verstärkte Kolonienbildung jedoch nicht die Vitalität wird durch Applikation von Zoledronsäure unterdrückt. Die Genexpression der Makrophagen-Polarisationsmarker wird durch die Stimulation der Monozyten mit HKM erhöht (CD16: 1,9-fach; CD206: 2,8-fach), die zusätzliche Behandlung mit Zoledronsäure führt zu einer deutlichen Reduktion dieser Marker (CD16: -6,3-fach; CD206: -50-fach). Die durch HKM stimulierte Regulation der Zytokinexpression wird durch Zoledronsäure weitgehend umgekehrt (IL-1β +5,41→-1,4; IL-10: +5,6→-4; IL-12: +3,5→±1; TNF-α -1,9→+1,7; VEGF: +1,9→+2). Schlussfolgerungen: 1. Die Stimulation humaner Monozyten mit HKM bewirkt in vitro die Polarisation der Monozyten zu einem inflammatorischen- und TAM-Phänotyp. 2. Zoledronsäure bewirkt die Unterdrückung der HKM induzierten Monozytenstimulation und eröffnet damit potentielle neue gegen HCC-TAM gerichtete Therapiemöglichkeiten." @default.
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