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• W2041036625 abstract "Objectifs – Évaluer si la fraction liée de la ceftriaxone participe à son action bactéricide. Matériel et méthode – Trois concentrations de ceftriaxone (5, 50 et 200 mg/L) dans du bouillon cœur-cervelle avec (N°1) et sans albumine (N°2) et dans du sérum humain (N°3) ont été évaluées sur trois souches de pneumocoques de sensibilité variable à la pénicilline (cinétique de bactéricidie). Résultats – Sur la souche sensible à la pénicilline, l'action de la faible concentration (5 mg/L) se traduit par une bactéricidie légèrement meilleure dans N°2 par rapport à N°1 pendant la phase précoce. Une bactéricidie identique s'instaure dès la 6 e heure dans ces deux milieux et se prolonge pendant la durée de la phase tardive de bactéricidie. Sur les souches de PSDP, l'intensité de la bactéricidie est quasiment identique au cours du temps dans les trois milieux. Discussion – Cela implique une participation de la fraction « liée » à l'activité bactéricide de la ceftriaxone (seule la concentration de 5 mg/L ne semble pas avoir d'activité sur les souches de PSDP). L'absence d'activité de la faible concentration peut être expliqué par la présence de deux sites de fixation de la ceftriaxone au niveau des protéines sériques : un site de haute affinité mais de faible capacité et un autre site de faible affinité mais de haute capacité. Aux faibles concentrations, seuls les sites de haute affinité sont occupés et ainsi la fraction liée est inopérante. Aux plus fortes concentrations, la fraction de la ceftriaxone majoritairement liée au site de faible affinité est beaucoup plus labile et pourrait ainsi interagir avec les protéines de liaison à la pénicilline. Conclusion – La fraction liée de la ceftriaxone participe à l'action bactéricide sur le pneumocoque. Il faudrait calculer le quotient inhibiteur partir de la fraction libre et de la forme liée. Objectives – Ceftriaxone is a semi-synthetic cephalosporin with a high level of protein binding to albumin. The authors wanted to determine whether the bound fraction was actively bactericidal. Material and method – The bactericidal activity of 3 ceftriaxone concentrations (5, 50, and 200 mg/L) in a brain-heart broth with and without human serum albumin, and in human serum, was evaluated by the time-kill technique on 3 S. pneumoniae strains with varying degree of susceptibility to penicillin G. Results – The low concentration (5 mg/L) exhibits a slightly better bactericidal activity on the penicillin G susceptible strain without albumin than with albumin, in the earlier contact phase. A similar bactericidal activity occurs in both media at the 6 th hour and up to the late phase of bactericidal activity. Concerning the strains with an intermediate or total resistance to penicillin G, the bactericidal activity is identical in the three media. This implies that bound ceftriaxone has a bactericidal activity. Only the 5 mg/L concentration doesn't seem to exhibit any activity on the strain with decreased susceptibility. This may be explained by the existence of two binding-sites of ceftriaxone on serum albumin: a high-affinity, low-capacity site, and a low-affinity, high-capacity site. At low concentrations, only the high-affinity sites are bound and thus, the bound ceftriaxone is inactive. At high concentrations, the part of ceftriaxone mainly bound to the low-affinity sites is much more labile, and may thus interact with the PBPs having a higher affinity for ceftriaxone. Conclusion – This study demonstrates that bound ceftriaxone has a bactericidal activity against S. pneumoniae." @default.
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