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• W2044986005 abstract "> L’urotensine II (UII) est un neuropeptide cyclique qui a ete initialement isole a partir de l’urophyse1 (➜) des poissons teleosteens en raison de ses proprietes vasomotrices [1]. Par la suite, l’existence de l’UII a ete etablie chez l’ensemble des vertebres et notamment chez l’homme [2-4]. Chez les tetrapodes qui, contrairement aux poissons, sont depourvus d’urophyse, l’UII est produite presque exclusivement par les motoneurones de la moelle epiniere et du tronc cerebral. L’UII presente d’importantes similitudes de structure avec un autre peptide, la somatostatine (SS), a tel point, d’ailleurs, qu’elle a ete initialement decrite comme un somatostatin-like peptide par ses decouvreurs [1]. De fait, l’UII et la SS sont des molecules cycliques, de taille similaire, qui possedent l’une et l’autre le motif Phe-TrpLys dans leur region cyclique (Figure 1). L’hypothese selon laquelle l’UII et la SS seraient issues d’un meme peptide ancestral a donc ete proposee [1]. Elle a ete toutefois rapidement abandonnee car il est apparu que les precurseurs de l’UII et de la SS, malgre une organisation generale similaire, ne presentaient quasiment aucune identite de sequence [3]. Par la suite, des variants de l’UII et de la SS, appeles respectivement UII-related peptide (URP) et cortistatine (CST) (➜), ont ete decouverts [5-7] (Figure 1), confortant l’idee selon laquelle ces peptides appartenaient a deux familles distinctes. Lorsque les sequences de genes apparentes sont trop divergentes, les methodes classiques de la phylogenie moleculaire s’averent souvent inefficaces pour reconstituer leur histoire, voire meme attester de leur origine commune. Il existe cependant un moyen de contourner le probleme en examinant leur localisation chromosomique. En effet, lorsqu’un gene se duplique, la position relative des copies qu’il engendre depend souvent directement du mecanisme de duplication qu’il a subi et peut donc, en retour, temoigner de la realite de l’evenement. La localisation des genes sur leurs chromosomes est devenue une tâche relativement aisee, grâce aux donnees de sequencage et de cartographie accumulees chez de nombreuses especes. Appliquees au cas de l’UII et de la SS, elles permettent aujourd’hui de proposer de nouvelles hypotheses sur l’origine de ces deux familles de neuropeptides [8]. La premiere ebauche de la sequence du genome humain a tres vite permis de constater que les genes de l’UII et de la CST sont situes au voisinage l’un de l’autre a l’extremite du bras court du chromosome 1, en 1p36 (Figure 1) [8]. A l’epoque toutefois, le gene de l’URP n’etait pas encore connu, et la proximite des deux genes pouvait etre consideree comme fortuite. Cette hypothese s’est neanmoins trouvee rapidement invalidee lorsque le gene de l’URP a ete decouvert, car sa localisation, en 3q28, s’est averee extremement proche de celle du gene de la SS (Figure 1) [5]. Par la suite, il a ete etabli que les positions relatives de ces quatre genes sont parfaitement conInserm U413, Laboratoire de Neuroendocrinologie Cellulaire et Moleculaire, Institut Federatif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides (IFRMP23), Universite de Rouen, 76821Mont-Saint-Aignan, France. herve.tostivint@univ-rouen.fr hubert.vaudry@univ-rouen." @default.
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