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- W2069735509 abstract "Einleitung Der Epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (epidermal growth factor receptor, EGFR) gehört zur so genannten ErbB-Familie humaner, transmembraner, epidermaler Wachs-tumsfaktor- Rezeptoren. Die Rezeptoren der ErbB-Familie spielen eine wichtige Rolle in der neuronalen und epithelialen Zellentwicklung. EGFR wird von zahlreichen epithelialen Tumoren überexprimiert. Nach Bindung eines Liganden wie EGF (epidermal growth factor) oder TGF a (transforming growth factor a ) an die extrazelluläre EGFR-Domäne erfolgt die Homo- und/oder Heterodimerisierung von Rezeptormolekülen der ErbB-Familie und die Aktivierung intrinsischer Tyrosinkinasen (TK) durch (Auto-) Phosphorylierung. In der Folge wird eine Vielzahl intrazellulärer Signalmoleküle stimuliert, die einem Netzwerk von Signalkaskaden angehören. Über diese Signal-wege werden nach EGFR-Stimulation Zellzyklus, Überleben, Proliferation und Angiogenese reguliert. In Zellen verschiedener Tumoren, z.B. dem nicht-kleinzel-ligen Lungenkarzinom (NSCLC), dem Kolorektalkarzinom oder Kopf-Hals-Tumoren, wurde eine gesteigerte EGFR-Aktivität beschrieben, die auf einer Überexpression des Rezeptors und/oder dessen Liganden oder einer Expression mutierter Rezeptormoleküle mit verstärkter TK-Aktivität beruht. Durch diese Veränderungen werden die vom EGFR ausgehenden Signalwege überaktiviert, was eine gesteigerte Proliferation, (Neo-)Angiogenese und Metastasierung sowie auch eine geringere Sensitivität gegenüber Chemo- und Radiotherapie zur Folge hat. Der EGFR bietet daher ein attraktives Ziel für therapeutische Eingriffe, um aberrantes Wachstum von Tumorzellen zu vermindern. Die Unterbre-chung der vom EGFR ausgehenden Signalkaskaden gelingt zum einen über monoklonale Antikörper, die die extrazel-luläre Rezeptordomäne blockieren und so die Bindung der" @default.
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