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• W2079854438 abstract "> Les cellules souches mesenchymateuses CSM occupent une place a part dans la pharmacopee cellulaire. Bien que la presence de ces cellules dans des cultures de moelle osseuse ait ete mise en evidence il y a plus de quarante-cinq ans deja, l’origine embryonnaire, la localisation anatomique, la frequence et, surtout, le role naturel au sein de l’organisme des CSM, en termes de developpement, de reparation et de regeneration cellulaires, demeurent mysterieux. La CSM reste une cellule cultivee, un potentiel revele in vitro, en bref, un artefact au potentiel therapeutique considerable mais dont l’origine biologique demeure incertaine. La CSM ne fait d’ailleurs pas, dans cette mesure, figure de stricte exception : la cellule souche embryonnaire (cellule ES) est, elle aussi, une creation humaine dont il n’existe pas, dans l’embryon dont elle est issue, d’exact equivalent, combinant pluripotence et renouvellement quasiment indefini. A titre de comparaison, l’existence des cellules souches hematopoietiques (CSH) a elle aussi ete revelee indirectement, dans des experiences de transplantation, il y a environ un demi-siecle. Neanmoins, a la difference des cellules souches mesenchymateuses, les CSH ont ete depuis rigoureusement identifiees au sein des tissus hematopoietiques, purifiees et caracterisees en detail aux plans moleculaire et fonctionnel. Leur contribution naturelle a la regeneration du systeme hematopoietique accessoirement a son developpement tumoral est connue et les details de leur ontogenese precoce ont ete, eux aussi, largement elucides chez l’homme et l’animal. En fait, on peut etre surpris de la relative rarete des etudes abordant, au plan fondamental, l’identite biologique des cellules souches mesenchymateuses, en comparaison avec l’abondance des publications decrivant ces cellules comme outils de therapie cellulaire. L’instrumentalisation de la CSM, devenue le prototype du progeniteur utilisable en ingenierie tissulaire, a largement eclipse le mystere de son origine. En consequence, la demarche analytique a souvent cede la place a l’extrapolation et on lit ou entend encore frequemment que les cellules souches mesenchymateuses jouent, par exemple, un rolecle dans la regeneration, in vivo, du tissu osteomedullaire. Meme si le potentiel de differenciation affiche par ces cellules in vitro permet de supposer que tel est le cas, il n’existe pas de demonstration experimentale de leur activite regeneratrice naturelle, et il ne peut en exister tant que leur identite demeure inconnue. Par ailleurs, des cellules souches mesenchymateuses ont ete extraites, outre la moelle osseuse, de tres nombreux tissus, y compris d’organes dans lesquels le potentiel mesodermique (os, cartilage) de ces cellules n’est clairement jamais utilise, tels que le pancreas, le placenta ou le tissu adipeux. Il faut donc admettre que le potentiel de developpement de type CSM, s’il existe a l’etat latent dans de nombreux organes, est reprime dans la plupart d’entre eux. Une alternative serait que les CSM representent une population cellulaire sessile capable de migrer, au gre des besoins, entre differents organes et d’exprimer son potentiel regenerateur a distance de son site d’origine, ce qui demeure aussi a demontrer. En tout etat de cause, on ne peut negliger la possibilite que le potentiel de developpement de ces cellules soit modifie de facon significative apres extraction de leur tissu d’origine et culture au long cours. Plusieurs groupes ont, independamment, decrit l’existence de points communs entre les CSM et les pericytes aussi denommes cellules murales, ou cellules de Rouget qui entourent etroitement capillaires et microvaisseaux [1-5], alors que l’implication des pericytes dans la regeneration de divers tissus a aussi ete montree [6-9]. Notre propre approche fondee sur l’identification et la purification de ces cellules dans divers tissus humains a montre d’une part que les pericytes expriment de facon native les marqueurs moleculaires classiquement associes a la CSM, tels que CD44, CD73, CD90 et CD105, d’autre part que les pericytes dissocies de leur tissu d’origine, quel qu’il soit, presentent un potentiel de differenciation « mesenchymateux », et enfin que les pericytes purifies et cultives sont strictement identiques, aux plans morphologique, moleculaire et fonctionnel, aux CSM isolees de maniere conventionnelle en culture primaire [10]. A l’appui de ces resultats, des pericytes purifies ont ete recemment utilises avec succes dans plusieurs protocoles experimentaux de regeneration musculaire, cardiaque, vasculaire et osseuse [11-14], y compris par notre equipe. Ainsi, l’association physique de la cellule souche mesenchymateuse primaire avec la paroi des vaisseaux sanguins expliquerait-elle son caractere ubiquitaire, que reflete l’extraction ou la purification de CSM a partir de tous les tissus testes, incluant la moelle osseuse, le pancreas, la peau, le placenta, le cordon ombilical, la pulpe dentaire, le poumon, le tissu adipeux, le muscle squelettique, l’endometre et bien d’autres. Il reste a determiner si le pericyte, dans sa configuration perivasculaire naturelle, revet deja le potentiel de differenciation multi-lignees qu’il arbore apres dissociation et culture, et s’il exerce ce potentiel de facon physiologique. Nos resultats preliminaires de culture de pericytes en presence de cellules" @default.
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