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- W2086407463 abstract "Ausgedehnte inflammatorische Prozesse im mikrovaskulären, interstitiellen und alveolären Kompartiment der Lunge charakterisieren das akute Atemnotsyndrom (ARDS). Dies führt zu vasomotorischen Veränderungen der pulmonalen Strombahn, Extravasation von Plasmaproteinen, Zellschädigung und schweren Gasaustauschstörungen. Ursächlich werden seit langem auch Veränderungen des alveolären Surfactant-Systems in der pathogenetischen Sequenz dieses lebensbedrohlichen Syndroms diskutiert. Diese Hypothese wird nicht zuletzt durch den ähnlichen Verlauf der respiratorischen Insuffizienz beim ARDS und bei Frühgeborenen (Infant Respiratory Distress Syndrome [IRDS]), bei denen ein primärer Surfactant-Mangel zugrunde liegt, unterstützt. Die Surfactant-Veränderungen beim ARDS äußern sich als Mangel an oberflächenaktiven Substanzen, Veränderungen in der Surfactant-Komposition, Störungen in der relativen Surfactant-Subtypenverteilung, Inhibition der Surfactant-Funktion durch extra-vadierte Plasmaproteine sowie Inhibition oder Veränderung der Surfactant-Komponenten durch inflammatorische Mediatoren. Diese Veränderungen der alveolären Surfactant-Funktion tragen zu den verschiedenen patho-physiologischen Merkmalen beim ARDS bei. Zentrale Bedeutung nehmen dabei der Verlust der Lungencompliance, Ventilations-Perfusions-Verteilungsstörungen einschließlich intrapulmonalem Shunt-Fluss aufgrund einer gestörten Ventilationsverteilung (Atelektasen, partieller Alveolarkollaps, Kollaps der kleinen Atemwege) und Lungenödembildung ein. Darüber hinaus scheinen persistierende Atelektasen, begünstigt durch Surfactant-Mangel und eine alveoläre Fibrinbeladung, Schlüsselreize für die Fibroblastenproliferation und die Ausbildung der Fibrose in der späten Phase des ARDS (Kollaps-Induration) zu sein. Zusammenfassend scheinen die gegenwärtig verfügbaren Daten zu den Störungen der alveolären Surfactant-Funktion beim ARDS therapeutische Studien zur transbronchialen Surfactant-Applikation zu rechtfertigen. In zwei klinischen Untersuchungen, deren Ziel die Überprüfung der sicheren und effizienten Anwendbarkeit einer hohen Dosis transbronchial applizierten Surfactants bei ARDS-Patienten war, konnte eine akute Verbesserung des Gasaustausches nachgewiesen werden. Darüber hinaus wurde tendenziell in der Therapiegruppe eine niedrigere Letalität beobachtet. Eine kontrollierte Studie prüft derzeit an einem größeren Patientenkollektiv mit ARDS den Einfluss einer transbronchialen Surfactant-Applikation auf die Letalität dieses Erkrankungsbildes." @default.
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