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• W2098220148 abstract "Messages Clés•Quand des modifications du mode de vie ne permettent pas d’atteindre les objectifs glycémiques en deux à trois mois, on doit amorcer une pharmacothérapie antihyperglycémiante.•Il faut modifier la posologie ou ajouter d’autres antihyperglycémiants en temps opportun pour atteindre le taux d’hémoglobine glycosylée (HbA1c) visé en trois à six mois.•En présence d’hyperglycémie marquée (HbA1c ≥ 8,5 %), on doit instaurer la pharmacothérapie antihyperglycémiante en même temps que les modifications du mode de vie et envisager l’association de deux médicaments dont l’un pourrait être de l’insuline.•À moins de contre-indication, la metformine constitue le traitement initial de choix; d’autres antihyperglycémiants pouvant toutefois être choisis en présence d’éléments cliniques pertinents, comme une contre-indication au médicament, la capacité de réduction de la glycémie, le risque d’hypoglycémie et l’effet sur le poids corporel. •Quand des modifications du mode de vie ne permettent pas d’atteindre les objectifs glycémiques en deux à trois mois, on doit amorcer une pharmacothérapie antihyperglycémiante.•Il faut modifier la posologie ou ajouter d’autres antihyperglycémiants en temps opportun pour atteindre le taux d’hémoglobine glycosylée (HbA1c) visé en trois à six mois.•En présence d’hyperglycémie marquée (HbA1c ≥ 8,5 %), on doit instaurer la pharmacothérapie antihyperglycémiante en même temps que les modifications du mode de vie et envisager l’association de deux médicaments dont l’un pourrait être de l’insuline.•À moins de contre-indication, la metformine constitue le traitement initial de choix; d’autres antihyperglycémiants pouvant toutefois être choisis en présence d’éléments cliniques pertinents, comme une contre-indication au médicament, la capacité de réduction de la glycémie, le risque d’hypoglycémie et l’effet sur le poids corporel. Comme les personnes atteintes de diabète de type 2 forment un groupe hétérogène, les schémas et objectifs thérapeutiques doivent être personnalisés. Comme le diabète de type 2 est caractérisé par une insulinorésistance et une détérioration constante de la fonction des cellules bêta, la glycémie est susceptible de se détériorer avec le temps (1Turner R.C. Cull C.A. Frighi V. et al.Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49).JAMA. 1999; 281: 2005-2012Crossref PubMed Scopus (1365) Google Scholar), et le traitement doit être dynamique étant donné que les exigences thérapeutiques augmentent chez les personnes qui en sont atteintes depuis plus longtemps. Puisque la gamme d’antihyperglycémiants offerts sur le marché se diversifie constamment, le clinicien doit faire son choix en considérant bon nombre des facteurs suivants : degré d’hyperglycémie, risque d’hypoglycémie, efficacité des médicaments à réduire les complications (microvasculaires ou macrovasculaires) associées au diabète, effets des médicaments sur le poids corporel, effets indésirables des médicaments, troubles médicaux concomitants, capacité du patient d’observer le traitement et préférences du patient. Pendant la pharmacothérapie, il faut continuer de mettre l’accent sur les modifications du mode de vie, dont la thérapie nutritionnelle et l’activité physique, car de nombreuses classes de médicaments peuvent entraîner un gain de poids. Le diabète de type 2 est souvent diagnostiqué avec du retard et, dans 20 % à 50 % des cas, des complications microvasculaires ou macrovasculaires sont présentes au moment du diagnostic (2Klein R. Klein B.E. Moss S.E. et al.The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years.Arch Ophthalmol. 1984; 102: 527-532Crossref PubMed Scopus (0) Google Scholar, 3UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet. 1998; 352: 837-853Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (12030) Google Scholar). Quand les interventions axées sur le mode de vie n’assurent pas une bonne maîtrise de la glycémie, il faut avoir recours à la pharmacothérapie. Quand l’hyperglycémie est marquée (p. ex., taux d’hémoglobine glycosylée [HbA1c] ≥ 8,5 %), une association de médicaments est habituellement nécessaire. Il faut attendre le moins possible avant d’ajouter un antihyperglycémiant ou plus et tenir compte des propriétés pharmacocinétiques de chacun. Si la modification de la posologie et/ou l’ajout d’autres antihyperglycémiants sont faits en temps opportun, le taux d’HbA1c visé devrait être atteint en trois à six mois. La monothérapie réduit en général de 0,5 % à 1,5 % le taux d’HbA1c, selon le médicament utilisé et le taux d’HbA1c initial, et on peut observer son effet maximal en trois à six mois (4Bloomgarden Z.T. Dodis R. Viscoli C.M. et al.Lower baseline glycemia reduces apparent oral agent glucose-lowering efficacy: a meta-regression analysis.Diabetes Care. 2006; 29: 2137-2139Crossref PubMed Scopus (106) Google Scholar, 5Sherifali D. Nerenberg K. Pullenayegum E. et al.The effect of oral antidiabetic agents on A1C levels: a systematic review and meta-analysis.Diabetes Care. 2010; 33: 1859-1864Crossref PubMed Scopus (37) Google Scholar). Règle générale, plus le taux d’HbA1c initial est élevé, plus la réduction produite par chaque médicament est grande. En général, plus le taux d’HbA1c est près des valeurs cibles normales (< 7,3 %), plus la glycémie postprandiale joue un rôle important dans la réduction du taux d’HbA1c (6Monnier L. Lapinski H. Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations with increasing levels of HbA(1c).Diabetes Care. 2003; 26: 881-885Crossref PubMed Scopus (748) Google Scholar). Plusieurs classes d’antihyperglycémiants sont plus efficaces pour réduire la glycémie postprandiale (7Chiasson J.L. Josse R.G. Gomis R. et al.The efficacy of acarbose in the treatment of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. A multicenter controlled clinical trial.Ann Intern Med. 1994; 121: 928-935Crossref PubMed Google Scholar, 8Aschner P. Kipnes M.S. Lunceford J.K. et al.Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care. 2006; 29: 2632-2637Crossref PubMed Scopus (496) Google Scholar, 9Charbonnel B. Karasik A. Liu J. et al.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone.Diabetes Care. 2006; 29: 2638-2643Crossref PubMed Scopus (469) Google Scholar, 10Weiss S.R. Cheng S.L. Kourides I.A. et al.Inhaled Insulin Phase II Study GroupInhaled insulin provides improved glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with oral agents: a randomized controlled trial.Arch Intern Med. 2003; 27: 2277-2282Crossref Scopus (85) Google Scholar, 11Dailey G. Rosenstock J. Moses R.G. et al.Insulin glulisine provides improved glycemic control in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care. 2004; 27: 2363-2368Crossref PubMed Scopus (103) Google Scholar, 12Roach P. Yue L. Arora V. Improved postprandial glycemic control during treatment with Humalog Mix25, a novel prota mine-based insulin lispro formulation. Humalog Mix25 Study Group.Diabetes Care. 1999; 22: 1258-1261Crossref PubMed Scopus (105) Google Scholar, 13Boehm B.O. Home P.D. Behrend C. et al.Premixed insulin aspart 30 vs. pre- mixed human insulin 30/70 twice daily: a randomized trial in type 1 and type 2 diabetic patients.Diabet Med. 2002; 19: 393-399Crossref PubMed Scopus (138) Google Scholar, 14Ahren B. Gomis R. Standl E. et al.Twelve- and 52-week efficacy of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LAF237 in metformin-treated patients with type 2 diabetes.Diabetes Care. 2004; 27: 2874-2880Crossref PubMed Scopus (377) Google Scholar, 15Derosa G. Mugellini A. Ciccarelli L. et al.Comparison between repaglinide and glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus: a one-year, randomized, double-blind assessment of metabolic parameters and cardiovascular risk factors.Clin Ther. 2003; 25: 472-484Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (49) Google Scholar, 16Ristic S. Collober-Maugeais C. Pecher E. et al.Comparison of nateglinide and gliclazide in combination with metformin, for treatment of patients with Type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on maximum doses of metformin alone.Diabet Med. 2006; 23: 757-762Crossref PubMed Scopus (21) Google Scholar, 17Ross S.A. Zinman B. Campos R.V. et al.A comparative study of insulin lispro and human regular insulin in patients with type 2 diabetes mellitus and secondary failure of oral hypoglycemic agents.Clin Invest Med. 2001; 24: 292-298PubMed Google Scholar, 18Rosenfalck A.M. Thorsby P. Kjems L. et al.Improved postprandial glycaemic control with insulin aspart in type 2 diabetic patients treated with insulin.Acta Diabetol. 2000; 37: 41-46Crossref PubMed Google Scholar, 19Sumeet R. Singh S.R. Ahmad F. et al.Efficacy and safety of insulin analogues for the management of diabetes mellitus: a meta-analysis.CMAJ. 2009; 180: 385-397Crossref PubMed Scopus (77) Google Scholar, 20Mannucci E. Monami M. Marchionni N. Short-acting insulin analogues vs. regular human insulin in type 2 diabetes: a meta-analysis.Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 53-59Crossref PubMed Scopus (26) Google Scholar), bien que l’adoption d’une approche permettant de viser la glycémie postprandiale en particulier ne se soit pas démontrée efficace pour réduire les complications macrovasculaires associées au diabète (21Raz I. Wilson P.W. Strojek K. et al.Effects of prandial versus fasting glycemia on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: the HEART2D trial.Diabetes Care. 2009; 32: 381-386Crossref PubMed Scopus (132) Google Scholar). Administrée d’emblée à des doses sous-maximales, une association d’antihyperglycémiants maîtrise mieux et plus rapidement la glycémie et produit moins d’effets indésirables qu’une dose maximale d’un seul médicament (22Garber A.J. Larsen J. Schneider S.H. et al.Simultaneous glyburide/ metformin therapy is superior to component monotherapy as an initial pharmacological treatment for type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab.Diabetes Obes Metab. 2002; 4: 201-208Crossref PubMed Scopus (73) Google Scholar, 23Rosenstock J. Goldstein B.J. Vinik A.I. et al.Effect of early addition of rosiglitazone to sulphonylurea therapy in older type 2 diabetes patients (>60 years): the Rosiglitazone Early vs. Sulphonylurea Titration (RESULT) study.Diabetes Obes Metab. 2006; 8: 49-57Crossref PubMed Scopus (48) Google Scholar, 24Rosenstock J. Rood J. Cobitz A. et al.Improvement in glycaemic control with rosiglitazone/metformin fixed-dose combination therapy in patients with type 2 diabetes with very poor glycaemic control.Diabetes Obes Metab. 2006; 8: 643-649Crossref PubMed Scopus (16) Google Scholar, 25Rosenstock J. Rood J. Cobitz A. et al.Initial treatment with rosiglitazone/metformin fixed-dose combination therapy compared with monotherapy with either rosiglitazone or metformin in patients with uncontrolled type 2 diabetes.Diabetes Obes Metab. 2006; 8: 650-660Crossref PubMed Scopus (54) Google Scholar). De plus, il peut dans de nombreux cas être difficile d’obtenir la glycémie visée quand l’ajout d’un autre médicament est fait sur le tard (1Turner R.C. Cull C.A. Frighi V. et al.Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49).JAMA. 1999; 281: 2005-2012Crossref PubMed Scopus (1365) Google Scholar). Quand on associe des antihyperglycémiants, que le patient soit insulinotraité ou non, il faut choisir des classes de médicaments dont les mécanismes d’action sont différents. Comme l’association de médicaments de la même classe ou de classes différentes mais dont les mécanismes d’action sont semblables (sulfonylurées et méglitinides ou inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4] et agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide [GLP-1]) n’a pas encore été évaluée et pourrait maîtriser moins efficacement la glycémie, elle n’est pas recommandée à l’heure actuelle. Le tableau 1 illustre le mécanisme d’action de toutes les classes d’antihyperglycémiants pour aider le lecteur à ne pas choisir des agents dont les mécanismes se chevauchent.Tableau 1Antihyperglycémiants pour le traitement du diabète de type 2Classe∗Énumérés selon l’ordre alphabétique en anglais. et mécanisme d’actionDénomination commune (marque)Baisse prévue†Pourcentage de réduction ou réduction relative prévu de l’HbA1c lorsqu’un médicament de cette classe est associé à la metformine (37,105,111) à l’exception de la metformine où le pourcentage de réduction ou la réduction relative reflète l’efficacité prévue de la monothérapie. du taux d’HbA1cRéduction relative†Pourcentage de réduction ou réduction relative prévu de l’HbA1c lorsqu’un médicament de cette classe est associé à la metformine (37,105,111) à l’exception de la metformine où le pourcentage de réduction ou la réduction relative reflète l’efficacité prévue de la monothérapie. du taux d’HbA1cHypoglycémieAutres considérations thérapeutiquesInhibiteur des alpha-glucosidases : inhibe l’α-amylase pancréatique et les α-glucosidases intestinalesAcarbose (Glucobay®) 7Chiasson J.L. Josse R.G. Gomis R. et al.The efficacy of acarbose in the treatment of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. A multicenter controlled clinical trial.Ann Intern Med. 1994; 121: 928-935Crossref PubMed Google Scholar, 81Hoffmann J. Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acarbose, glibenclamide, or placebo in NIDDM patients. The Essen Study.Diabetes Care. 1994; 17: 561-566Crossref PubMed Google Scholar, 82Holman R.R. Cull C.A. Turner R.C. A randomized double-blind trial of acarbose in type 2 diabetes shows improved glycemic control over 3 years (U.K. Prospective Diabetes Study 44).Diabetes Care. 1999; 22: 960-964Crossref PubMed Scopus (290) Google Scholar0,6 %↓Monothérapie associée à un risque négligeable•Non recommandé pour le traitement initial en présence d’hyperglycémie marquée (HbA1c ≥ 8,5 %)•Monothérapie sans effet sur le poids•Effets indésirables GIPréparations mixtesAvandamet (metformine + rosiglitazone)Janumet (metformine + sitagliptine)Jentadueto (metformine + linagliptine)Avandaryl (glimépiride + rosiglitazone)0,8 %0,7 %1,6 %↓↓↓↓↓↓↓Monothérapie associée à un risque négligeableRisque modéré•Voir metformine, TZD, inhibiteurs de la DPP-4 et sulfonyluréesInhibiteurs de la DPP-4 : amplifie la route d’activation des incrétines par l’inhibition de la dégradation du GLP-1 et du GIP endogènes 45Amori R.E. Lau J. Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis.JAMA. 2007; 298: 194-206Crossref PubMed Scopus (595) Google ScholarSitagliptine (Januvia®)Saxagliptine (Onglyza®)Linagliptine (Trajenta®)0,7 %↓↓Monothérapie associée à un risque négligeable•Aucun effet sur le poids•Maîtrise de la glycémie postprandiale améliorée•Cas rares de pancréatiteAgonistes des récepteurs du GLP-1 : amplifient la route d’activation des incrétines en utilisant un analogue DPP-4 résistant au GLP-1 45Amori R.E. Lau J. Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis.JAMA. 2007; 298: 194-206Crossref PubMed Scopus (595) Google Scholar, 46Fakhoury W.K. Lereun C. Wright D. A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials assessing the efficacy and safety of incretin-based medications in patients with type 2 diabetes.Pharmacology. 2010; 86: 44-57Crossref PubMed Scopus (64) Google Scholar, 47Monami M. Marchionni N. Mannucci E. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials.Eur J Endocrinol. 2009; 160: 909-917Crossref PubMed Scopus (74) Google Scholar, 48Pinelli N.R. Cha R. Brown M.B. Jaber L.A. Addition of thiazolidinedione or exenatide to oral agents in type 2 diabetes: a meta-analysis.Ann Pharmacother. 2008; 42: 1541-1551Crossref PubMed Scopus (17) Google ScholarExénatide (Byetta®)Liraglutide (Victoza®)1,0 %↓↓ à↓↓↓Monothérapie associée à un risque négligeable•Maîtrise de la glycémie postprandiale améliorée•Perte de poids significative•Nausées et vomissements•Administration parentérale•Cas rares de pancréatite•Hyperplasie des cellules parafolliculaires•Contre-indiqués en présence d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.Insuline : active les récepteurs d’insuline pour favoriser la régulation du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines 3UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet. 1998; 352: 837-853Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (12030) Google Scholar, 10Weiss S.R. Cheng S.L. Kourides I.A. et al.Inhaled Insulin Phase II Study GroupInhaled insulin provides improved glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with oral agents: a randomized controlled trial.Arch Intern Med. 2003; 27: 2277-2282Crossref Scopus (85) Google Scholar, 11Dailey G. Rosenstock J. Moses R.G. et al.Insulin glulisine provides improved glycemic control in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care. 2004; 27: 2363-2368Crossref PubMed Scopus (103) Google Scholar, 50Rosenstock J. Schwartz S.L. Clark Jr., C.M. et al.Basal insulin therapy in type 2 diabetes: 28-week comparison of insulin glargine (HOE 901) and NPH insulin.Diabetes Care. 2001; 24: 631-636Crossref PubMed Google Scholar, 53Yki-Järvinen H. Ryysy L. Nikkilä K. et al.Comparison of insulin regimens in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. A randomized controlled trial.Ann Intern Med. 1999; 130: 389-396Crossref PubMed Google Scholar, 83Wright A. Burden A.C. Paisey R.B. et al.Sulfonylurea inadequacy: efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the U.K. Prospective Diabetes Study (UKPDS 57).Diabetes Care. 2002; 25: 330-336Crossref PubMed Scopus (363) Google Scholar, 84Ohkubo Y. Kishikawa H. Araki E. et al.Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year study.Diabetes Res Clin Pract. 1995; 28: 103-117Abstract Full Text PDF PubMed Google Scholar, 85Haak T. Tiengo A. Draeger E. et al.Lower within-subject variability of fasting blood glucose and reduced weight gain with insulin detemir compared to NPH insulin in patients with type 2 diabetes.Diabetes Obes Metab. 2005; 7: 56-64Crossref PubMed Scopus (227) Google ScholarInsulines prandiales (bolus)Analogues à action rapideAsparte (NovoRapid®)Glulisine (Apidra®)Lispro (Humalog®)Courte durée d’actionRégulière (Humulin®-R, Novolin® ge Toronto)Insulines basalesAction intermédiaireNPH (Humulin®-N, Novolin® ge NPH)Analogues de l’insuline à action prolongéeDétémir (Levemir®)Glargine (Lantus®)Insulines prémélangéesInsulines régulière/NPH (Humulin® 30/70; Novolin® ge 30/70, 40/60, 50/50)Insuline asparte biphasique (NovoMix® 30)Insuline lispro/insuline lispro protamine en suspension (Humalog® Mix25, Mix50)0,9 % à 1,1 %↓↓↓Risque important (risque d’hypoglycémie le plus élevé avec les insulines régulières et NPH)•Réduction peut-être la plus marquée du taux d’HbA1c et pas de dose maximale•De nombreuses préparations et une grande variété de dispositifs d’administration (dont injection sous-cutanée)•Permet un schéma souple•Quand on amorce l’insulinothérapie, envisager d’associer aux antihyperglycémiants oraux pris le jour une injection d’insuline à action intermédiaire ou d’un analogue de l’insuline à action prolongée au coucher (d’autres schémas sont aussi possibles)•Insulinothérapie basale-bolus recommandée si les médicaments ci-dessus ne permettent pas d’atteindre les objectifs glycémiques•Plus grand risque de prise de poids qu’avec les sulfonylurées et la metformineSécrétagogue de l’insuline : active les récepteurs des sulfonylurées sur les cellules bêta pour stimuler la sécrétion d’insuline endogèneSulphonyluréesGliclazide (Diamicron®, Diamicron® MR, générique) 86Harrower A. Gliclazide modified release: from once-daily administration to 24 hour blood glucose control.Metabolism. 2000; 49: 7-11Abstract Full Text PDF PubMed Google Scholar, 87Tessier D. Dawson K. Tétrault J.P. et al.Glibenclamide vs gliclazide in type 2 diabetes of the elderly.Diabet Med. 1994; 11: 974-980Crossref PubMed Google ScholarGlimépiride (Amaryl®) 88Schade D.S. Jovanovic L. Schneider J. A placebo-controlled, randomized study of glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus for whom diet therapy is unsuccessful.J Clin Pharmacol. 1998; 38: 636-641Crossref PubMed Google Scholar, 89Dills D.G. Schneider J. Clinical evaluation of glimepiride versus glyburide in NIDDM in a double-blind comparative study.Horm Metab Res. 1996; 28: 426-429Crossref PubMed Google Scholar, 90Holstein A. Plaschke A. Egberts E.H. Lower incidence of severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes treated with glimepiride versus glibenclamide.Diabetes Metab Res Rev. 2001; 17: 467-473Crossref PubMed Scopus (141) Google ScholarGliyburide (Diabeta®, Euglucon®, générique) 3UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet. 1998; 352: 837-853Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (12030) Google Scholar(remarque : le chlorpropamide et le tolbutamide sont encore offerts au Canada, mais sont rarement prescrits)MéglitinidesNateglinide (Starlix®) 91Black C. Donnelly P. McIntyre L. et al.Meglitinide analogues for type 2 diabetes mellitus.Cochrane Database Syst Rev. 2007; : CD005613PubMed Google ScholarRépaglinide (GlucoNorm®) 92Wolffenbuttel B.H.R. Landgraf R. A 1-year multicenter randomized double-blind comparison of repaglinide and glyburide for the treatment of type 2 diabetes.Diabetes Care. 1999; 22: 463-467Crossref PubMed Google Scholar, 93Damsbo P. Clauson P. Marbury T.C. et al.A double-blind randomized comparison of meal-related glycemic control by repaglinide and glyburide in well-controlled type 2 diabetic patients.Diabetes Care. 1999; 22: 789-794Crossref PubMed Scopus (93) Google Scholar0,8 %0,7 %↓↓↓↓↓Risque minime/modéréRisque modéréRisque importantRisque minime/modéréRisque minime/modéré•Réduction relativement rapide de la glycémie•Tous les sécrétagogues de l’insuline produisent une réduction semblable de la glycémie (sauf le natéglinide, qui est moins efficace)•Les méglitinides sont particulièrement efficaces pour réduire la glycémie postprandiale•Hypoglycémie et prise de poids particulièrement courantes avec le glibenclamide•Envisager d’utiliser d’abord une autre classe d’antihyperglycémiants ou plus quand le risque d’hypoglycémie est élevé (p. ex., personnes âgées, insuffisants rénaux/hépatiques)•Si une sulfonylurée doit être utilisée dans de tels cas, opter pour le gliclazide avec lequel l’incidence de l’hypoglycémie est la plus faible 94Schernthaner G. Grimaldi A. Di Mario U. et al.GUIDE study: double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients.Eur J Clin Invest. 2004; 34: 535-542Crossref PubMed Scopus (103) Google Scholar ou le glimépiride qui cause moins souvent une hypoglycémie que le glibenclamide 90Holstein A. Plaschke A. Egberts E.H. Lower incidence of severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes treated with glimepiride versus glibenclamide.Diabetes Metab Res Rev. 2001; 17: 467-473Crossref PubMed Scopus (141) Google Scholar•Le natéglinide et le répaglinide causent moins souvent une hypoglycémie que les sulfonylurées en raison de leur courte durée d’action permettant leur prise quand le patient saute un repasMetformine : accroît la sensibilité de l’insuline dans le foie et les tissus périphériques par l’activation de la protéine kinase activée par l’AMPGlucophage®, Glumetza®, générique 52United Kingdom Prospective Diabetes Study Group United Kingdom Prospective Diabetes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulfonylurea, insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy.Ann Intern Med. 1998; 128: 165-175Crossref PubMed Google Scholar, 95Garber A.J. Duncan T.G. Goodman A.M. et al.Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo controlled, dose-response trial.Am J Med. 1997; 99: 491-497Abstract Full Text Full Text PDF Scopus (251) Google Scholar1,0 % à 1,5 %↓↓Monothérapie associée à un risque négligeable•Meilleurs effets sur l’appareil cardiovasculaire en présence d’un excès de poids•Contre-indiquée si ClCr/TFGe < 30 mL/min ou en présence d’insuffisance hépatique•Prudence si ClCr/TFGe < 60 mL/min•Monothérapie sans effet sur le poids; associée à une moindre prise de poids en association à d’autres antihyperglycémiants, dont l’insuline•Carence en vitamine B12 96de Jager J. Kooy A. Lehert P. et al.Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.BMJ. 2010; 340: c2198Crossref PubMed Scopus (84) Google Scholar•Effets indésirables GIThiazolidinédione (TZD) : améliore l’insulinosensibilité dans les tissus périphériques et dans le foie en activant les récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes 28Kahn S.E. Haffner S.M. Heise M.A. et al.Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy.N Engl J Med. 2006; 355: 2427-2443Crossref PubMed Scopus (1416) Google Scholar, 29Meymeh R.H. Wooltorton E. Diabetes drug pioglitazone (Actos): risk of fracture.CMAJ. 2007; 177: 723-724Crossref PubMed Scopus (23) Google Scholar, 30Kahn S.E. Zinman B. Lachin J.M. et al.A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) Study Group. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial.Diabetes Care. 2008; 31: 845-851Crossref PubMed Scopus (221) Google Scholar, 33Home P.D. Pocock S.J. Beck-Nielsen H. et al.Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial.Lancet. 2009; 373: 2125-2135Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (515) Google Scholar, 35Dormandy J.A. Charbonnel B. Eckland D.J. et al.Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial.Lancet. 2005; 366: 1279-1289Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (2124) Google Scholar, 97Aronoff S. Rosenblatt S. Braithwaite S. et al.Pioglitazone hydrochloride monotherapy improves glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes: a 6-month randomized placebo-controlled dose-response study.Diabetes Care. 2000; 23: 1605-1611Crossref PubMed Google Scholar, 98Raskin P. Rappaport E.B. Cole S.T. et al.Rosiglitazone shortterm monotherapy lowers fasting and post-prandial glucose in patients with type II diabetes.Diabetologia. 2000; 43: 278-284Crossref PubMed Google Scholar, 99Nolan J.J. Jones N.P. Patwardhan R. et al.Rosiglitazone taken once daily provides effective glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus.Diabet Med. 2000; 17: 287-294Crossref PubMed Scopus (118) Google Scholar, 100Lebovitz H.E. Dole J.F. Patwardhan R. et al.Rosiglitazone monotherapy is effective in patients with type 2 diabetes.J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 280-288Crossref PubMed Scopus (405) Google Scholar, 101Fonseca V. Rosenstock J. 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A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Ann Intern Med. 2001; 134: 737-745Crossref PubMed Google ScholarPioglitazone (Actos®)Rosiglitazone (Avandia®)0,8 %↓↓Monothérapie associée à un risque négligeable•Maîtrise plus durable de la glycémie avec la monothérapie par rapport à la metformine ou au glibenclamide•Légère réduction de la TA•6 à 12 semaines pour que l’effet sur la glycémie soit maximal•Prise de poids•Peuvent produire œdème ou insuffisance cardiaque•Contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque connue ou une dysfonction du ventricule gauche à l’échocardiographie ou à d’autres techniques d’imagerie cardiaque•Ta" @default.
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