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- W2110361669 abstract "AbstractObjective:To perform a qualitative systematic review of the evidence comparing traditional strategies against prolonged intermittent or continuous infusion strategies for piperacillin/tazobactam, based on clinical and pharmacodynamic outcomes.Data Sources:MEDLINE (1950-September 2011), EMBASE (1980-September 2011), and International Pharmaceutical Abstracts (1970-September 2011) were searched, using the terms piperacillin, tazobactam, pharmacokinetics, pharmacodynamics, dosing, and infusion. Reference lists from relevant publications were also reviewed.Study Selection and Data Extraction:Articles evaluating the administration of piperacillin/tazobactam to adults and comparing at least 2 dosing regimens (1 of which included the traditional, manufacturer-recommended 30-minute infusion; the other, a prolonged or continuous infusion strategy) were included. Prespecified clinical outcomes of interest included mortality, clinical cures, and adverse events. The pharmacodynamic endpoint of interest was percent time of unbound drug concentration remaining above the minimum inhibitory concentration.Data Synthesis:Twelve studies were included in this review, 7 of which assessed clinical outcomes and 5 that assessed pharmacodynamic endpoints using Monte Carlo simulations. Prolonged or continuous infusions of piperacillin/tazobactam consistently achieved higher pharmacodynamic endpoints than did traditional infusions. The association of prolonged or continuous infusions with improved clinical outcomes, however, is unclear. Two retrospective studies found improved mortality rates with prolonged infusions (1 in a subgroup of patients with higher APACHE II [Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II] scores), while another retrospective study found improved clinical cure rates with continuous infusions in patients with ventilator-associated pneumonia. These clinical benefits have not been substantiated in prospective randomized trials. No study has provided evidence of reduced adverse effects with prolonged or continuous infusions.Conclusions:The limited evidence available does not firmly support widespread adoption of administering piperacillin/tazobactam as prolonged intermittent or continuous infusions to improve clinical outcomes despite the achievement of higher pharmacodynamic targets in simulated studies. Retrospective studies indicate that critical care patients are the subgroup most likely to benefit from these dosing strategies. Well-designed prospective clinical trials are required to confirm potential benefits observed in retrospective studies. ResumenObjetivo:Realizar una revisión sistemática cualitativa de los resultados clínicos y farmacodinámicos obtenidos en estudios comparativos entre la estrategia tradicional de administración de piperacilina/tazobactam y la infusión intermitente o continua.Fuentes De Datos:Se realizaron búsquedas en MEDLINE (1950-septiembre 2011), EMBASE (1980-septiembre 2011), e Abstractos Farmacéuticos Internacionales (1970-septiembre 2011) utilizando los términos piperacillin, tazobactam, pharmacokinetics, pharmacodynamics, doping, e infusion. También se revisaron las referencias de las publicaciones relevantes.Selección De Estudios Y Extracción De Datos:Se incluyeron los artículos que evaluaban la administración de piperacilina/tazobactam a adultos y comparaban al menos dos regímenes de dosificación (uno de los cuales incluía la infusión durante 30 minutos tradicionalmente recomendada por el fabricante y el otro la estrategia de infusión prolongada o continua). Los resultados clínicos de interés preespecificados incluyeron mortalidad, cura clínica y efectos adversos. El criterio farmacodinámico de interés fue el porcentaje de tiempo durante el que la concentración de fármaco libre permaneció por encima de la mínima inhibitoria.Síntesis De Datos:En la revisión se incluyeron 12 estudios, de los cuales 7 evaluaban resultados clínicos y 5 criterios farmacocinéticas utilizando las simulaciones Monte Carlo. Piperacilina/tazobactam administrados en infusión prolongada o continua consiguieron valores más elevados en los criterios farmacocinéticas que la infusión tradicional. Sin embargo no está clara la asociación entre la infusión prolongada o continua y la mejora de los resultados clínicos. Dos estudios retrospectivos encontraron mejoras en las tasas de mortalidad con la infusión prolongada (uno en un subgrupo de pacientes con valores APACHE II más elevados) mientras que otro estudio retrospectivo encontró mejoras en las tasas de curación con la infusión continua en pacientes con neumonía asociadas a ventilación mecánica. Estos beneficios clínicos no han sido confirmados en ensayos prospectivos con asignación aleatoria. Ningún estudio ha evidenciado que se reduzcan los efectos adversos con las infusiones prolongada o continua.Conclusiones:La limitada evidencia disponible no constituye un apoyo firme para la adopción generalizada de la administración de piperacilina/tazobactam en infusiones prolongada o continua con el fin de mejorar los resultados clínicos, a pesar de que consiguen valores farmacodinámicos más altos en estudios simulados. Los estudios retrospectivos indican que los pacientes en cuidados intensivos son el subgrupo que más podría beneficiarse de estas estrategias de dosificación. Es necesario realizar ensayos clínicos prospectivos bien diseñados para confirmar los beneficios observados en los estudios retrospectivos. RésuméObjectif:Procéder à une revue qualitative systématique des données comparant la perfusion I.V. usuelle en 30 minutes et la perfusion IV intermittente prolongée (en 3 ou 4 heures) ou continue de l'association pipéracilline/tazobactam, en se basant sur la mesure des résultats cliniques ou pharmacodynamiques.Méthodologie:Une recherche a été effectuée dans les bases de données informatisées MEDLINE (1950-septembre 2011), EMBASE (1980-septembre 2011) et International Pharmaceutique Résumé (1970 -septembre 2011), à l'aide des mots-clé pipéracilline, tazobactam, pharmacocinétique, pharmacodynamie, posologie, et perfusion. Les références bibliographiques d'intérět citées dans ces articles ont aussi été incluses.Sélection Des Études Et De L'information:Les articles évaluant l'administration de l'association pipéracilline/tazobactam à des adultes et comparant au moins 2 modes d'administration (dont un étant la recommandation usuelle du fabricant de perfusion en 30 minutes et l'autre, une perfusion prolongée ou continue) ont été inclus. Les mesures de résultats d'intérět retenues étaient la mortalité, la guérison clinique et les effets indésirables. La mesure de résultat pharmacodynamique d'intérět était le pourcentage du temps où la concentration de médicament libre était au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI).Synthèse Des Données:Douze études ont été incluses dans cette revue; 7 d'entre elles évaluaient les mesures de résultats cliniques et 5, les mesures de résultats pharmacodynamiques par des simulations de Monte Carlo. L'association pipéracilline/tazobactam administrée par perfusion continue ou prolongée permettait d'atteindre de façon consistante des mesures de résultats pharmacodynamiques plus élevées qu'avec la perfusion traditionnelle en 30 minutes. Cependant, l'effet de la perfusion prolongée ou continue sur l'amélioration des mesures de résultats cliniques n'est pas quantifiable à ce moment. Deux études rétrospectives ont montré une diminution des taux de mortalité lors de perfusion prolongée (une étude chez un sous-groupe de patients présentant un résultat élevé sur l'échelle APACHE II) alors qu'une autre étude rétrospective a montré une amélioration du taux de guérison clinique lors de perfusion continue chez des patients présentant une pneumonie et placés sous ventilation assistée. Ces bénéfices cliniques n'ont pas été reproduits dans le cadre d'essais randomisés prospectifs. Aucune étude n'a montré une diminution des effets indésirables lors de perfusion prolongée ou continue.Conclusions:Le peu de données disponibles actuellement ne supporte pas fermement l'adoption à grande échelle de l'administration de l'association pipéracilline/tazobactam par perfusion continue ou prolongée afin d'améliorer les mesures de résultats cliniques malgré l'atteinte de meilleures données pharmacodynamiques dans des études de simulation. Des études rétrospectives nous indiquent que les patients en soins critiques représentent le sous-groupe de patients qui pourrait bénéficier le plus de ces nouveaux modes de perfusion. Des essais cliniques prospectifs avec un devis approprié sont nécessaires afin de confirmer les bénéfices potentiels observés dans des études rétrospectives." @default.
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