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- W2114759632 abstract "> Les glycerolipides sont utilises abondamment dans les edifices cellulaires. Ainsi, ils s’organisent en membranes lipidiques (phosphoou galacto-lipides) delimitant les compartiments subcellulaires ou constituent des sites de stockage de reserves energetiques (triglycerides). Ces lipides sont constamment remanies par une cohorte d’enzymes hydrolytiques en reponse a des signaux environnementaux ou encore en fonction de l’etat nutritionnel de l’organisme. Les progres recents de la genomique ont conduit a l’identification de nombreuses proteines qui partagent un domaine appelle « patatine », decrit initialement dans la proteine de reserve principale du tubercule de pomme de terre, d’ou son nom. Le fait remarquable est que ce domaine catalytique (Pfam 01734) a ensuite ete detecte dans l’ensemble du monde vivant, incluant des bacteries, levures, nematodes, insectes, plantes et vertebres. Plus particulierement, differentes formes de ce domaine conserve d’environ 180 acides amines conferent des activites lipolytiques etonnament variables, puisque capables de liberer des acides gras a partir de phospholipides, lysophospholipides, triglycerides, galactolipides ou meme d’esters de retinol. D’autre part, la signature patatine est souvent associee a d’autres domaines fonctionnels, refletant des sites et modes d’action multiples. Il apparait maintenant que ces proteines, en ciblant divers lipides, exercent des fonctions distinctes dans des processus aussi varies que la virulence bacterienne, l’homeostasie lipidique, l’execution de la mort cellulaire ou encore la croissance post-germinative. Les enzymes lipases a domaine patatine orchestrent la gestion des reserves lipidiques Cet article fait echo a une synthese publiee dans ce meme numero de Medecine/Sciences (➜) [13] et qui traite des donnees recentes concernant les activites et fonctions physiologiques des proteines a domaine patatine chez les mammiferes, appelees peu judicieusement PNPLA (patatin domain phospholipase), puisque toutes ne presentent pas une activite phospholipase. Le genome humain contient par exemple 9 genes codant des proteines PNPLA, se repartissant en 3 sous-familles representees par les lysophospholipases de type neuropathy target esterase (NTE), les phospholipases A2 calcium-independantes de type iPLA2 et , et les acylglycerol lipases/transacylases de type adipose triglyceride lipase (ATGL) et adiponutrine [1]. Ces deux dernieres proteines ont ete particulierement etudiees et sont maintenant reconnues comme des enzymes majeures dans la gestion anabolique et catabolique des reserves de triglycerides, notamment en reponse a l’insuline dans les adipocytes [2]. Il est important de noter que des mutations ont ete detectees dans ces 3 types de PNPLA et sont responsables de plusieurs pathologies humaines entrainant des defauts dans l’homeostasie lipidique, des troubles de l’osteogenese ou des dysfonctionnements neurologiques. Peu apres l’identification de la lipase ATGL [3], des orthologues ont ete isoles chez la drosophile, lipase Brummer (➜) voir l’article de S. Baulande et C. Langlois, page 177 de ce numero ou bmm [4], et chez la levure, Tgl3 et Tgl4 [5], et leur inactivation genetique conduit a l’accumulation excessive de triglycerides, montrant que chez ces organismes egalement, des PNPLA sont directement impliquees dans la mobilisation de lipides de reserve. Chez les vegetaux, la patatine a ete decouverte dans les tubercules de pomme de terre il y a plusieurs decennies [6], et des formes moins abondantes l’ont ete dans les parties aeriennes de nombreuses especes vegetales, notamment en situation de stress. L’identification de SDP1 (sugardependent 1), une TAG lipase faiblement reliee a la patatine mais jouant un role majeur dans la mobilisation des reserves necessaire a la croissance post-germinative chez la plante modele Arabidopsis thaliana est relativement recente [7]. Cette espece, comme toutes les plantes dotees de graines oleagineuses, utilise la degradation de triglycerides et la -oxydation des acides gras liberes pour subvenir aux besoins energetiques lors de la croissance prephotosynthetique de la plantule. Bien que diverses lipases vegetales aient ete isolees de corps lipidiques, seul un crible genetique recherchant des mutants incapables de degrader leurs triglycerides apres germination (et ne croissant qu’en presence de saccharose) a permis d’identifier le mutant sdp1 [7]." @default.
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