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• W2124080249 abstract "Setting: Alveolar macrophages (AM) are important in host defense against Mycobacterium tuberculosis (TB). β2-integrin, especially CD11a/CD18 and CD11b/CD18, are implicated in leukocyte migration, antigen presentation, phagocytosis, and production of reactive oxygen species Objective: To explore the functional relevance of β2-integrin expression to intracellular H2O2 capacity of AM in TB patients. Design: In a prospective study, AM retrieved from 18 active pulmonary TB patients and 18 normal subjects were assessed for β2-integrin expression and intracellular H2O2 metabolism capacity by loading with anti-CD11a/CD18, anti-CD11b/CD18 monoclonal antibodies and 2′,7′ dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA) respectively, and analyzed by flow cytometry. AM from 8 normal subjects were stimulated with tumor necrosis factor-alpha (TNF-α, 105 units/ml) to examine the relationship between H2O2 production and CD11b/CD18 expression. Results: The magnitude of DCFH oxidation and CD11b/CD18 expression of AM was higher in TB patients than in normal subjects. The CD11b/CD18 expression was related to the magnitude of DCFH oxidation, but not to lymphocyte numbers or subpopulations (CD4, CD8, CD25). Stimulation of AM with TNF-α increased H2O2 production and CD11b/CD18 expression. Pretreatment with CD11b/CD18 monoclonal antibodies inhibited TNF-α-induced H2O2. Conclusion: AM in TB patients possessed a higher capacity of oxidant metabolism. The increased CD11b/CD18 expression may be related to the increased respiratory burst response in AM against mycobacterial invasion. Cadre: Les macrophages alvéolaires (AM) sont importants pour la défense le l'hôte contre Mycobacterium tuberculosis (TB). Les intégrines B2, surtout CD11a/CD18 et CD11b/CD18, sont impliquées dans la migration des leucocytes, la présentation des antigènes, le phagocytose et la production des espèces oxygènes réactives. Objectif: Explorer la pertinence fonctionnelle de l'expression de l'intégrine B2 pour la capacité de production intracellulaire de H2O2 des AM chez les tuberculeux. Schéma: Dans une étude prospective, des AM provenant de 18 malades atteints d'une tuberculose pulmonaire active et de 18 sujets sains ont étéévalués pour leur expression de l'intégrine B2 et leur capacité de production intracellulaire de H2O2 en les chargeant avec des anticorps monoclonaux anti-CD11a/CD18, avec des antiCD11b/CD18 et avec de la diacétate dichloro-fluorescéine 2′,7′ (DCFH-DA), respectivement, et ont été analysés par cytométrie de flux. Des AM provenant de 8 sujets sains ont été stimulés par facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α, 105 unités/ml) afin d'examiner la relation entre la production de H2O2 et l'expression de CD11b/CD18. Résultats: La taille de l'oxydation DCFH et de l'expression de CD11b/CD18 des AM était plus élevée chez les malades tuberculeux que chez les sujets-témoins. L'expression de CD11b/CD18 était liée à l'importance de l'oxydation du DCFH, mais non pas au comptage des lymphocytes ou aux sous-populations (CD4, CD8, CD25). La stimulation des AM avec TNF-α a augmenté la production de H2O2 et l'expression de CD11b/CD18. Le prétraitement par les anticorps monoclonaux CD11b/CD18 a inhibé le H2O2 induit par TNF-α. Conclusion: Les AM chez les malades tuberculeux possédaient une plus grande capacité métabolisme oxydant. L'expression plus élevée de CD11b/ CD18 pourrait être liée à la réponse accrue de la bouffée respiratoire dans les AM contre l'invasion mycobactérienne. Marco de referencia: Los macrófagos alveolares (MA) son importantes en las defensas del huésped contra Mycobacterium tuberculosis. Las β2-integrinas, especialmente CD11a/CD18 y CD11b/CD18 están implicadas en la migración leucocitaria, en la presentación de los antígenos, en la fagocitosis y en la producción de especies oxígeno-reactivas. Objetivo: Explorar la importancia funcional de la expresión β2-integrina a la capacidad de producción intracelular de H2O2 de los MA en pacientes con tuberculosis. Método: En un estudio prospectivo, los MA obtenidos de 18 pacientes con tuberculosis pulmonar y de 18 sujetos sanos fueron evaluados en cuanto a la expresión β2-integrina y a la capacidad metabólica para la producción intracelular de H2O2, cargándolos con anticuerpos monoclonales anti-CD11a/CD18, antiCD11b/CD18 y 2′,7′ diacetato de diclorofluoresceína (DCFH-DA) respectivamente y analizándolos por citometría de flujo. Los MA de 8 sujetos normales fueron estimulados con factor a de necrosis tumoral (TNF-α, 105 unidades/ml) para examinar la relación entre la producción de H2O2 y la expresión CD11b/CD18. Resultados: La magnitud de la oxidación DCFH y de la expresión CD11b/CD18 de los MA fue mayor en los pacientes con tuberculosis que en los sujetos normales. La expresión CD11b/CD18 fue puesta en relación con la magnitud de la oxidación DCFH pero no con el número de linfocitos o con las subpoblaciones (CD4, CD8, CD25). La estimulación de los MA con TNF-α aumenta la producción de H2O2 y la expresión CD11b/CD18. El pretratamiento con anticuerpos monoclonales CD11b/CD18 inhibió la producción de H2O2 inducida por TNF-α. Conclusión: Los macrófagos alveolares en los pacientes con tuberculosis poseen una mayor capacidad de metabolismo oxidante. El aumento de la expresión CD11b/CD18 puede estar relacionado con el aumento de la descarga respiratoria en los macrófagos alveolares como respuesta contra la invasión micobacteriana." @default.
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