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- W2130289849 abstract "El mantenimiento de la homeostasis lipidica en adipocitos esta regulado por la combinacion de sintesis, trafico y almacenamiento de acidos grasos en gotas lipidicas. Estudios previos han mostrado que las gotas lipidicas presentan una gran variedad de proteinas asociadas a su superficie. Una de estas proteinas es Rab18, un miembro de la familia de GTPasas de bajo peso molecular Rab, para la que se ha sugerido que participa en el control de la movilizacion de lipidos de gotas lipidicas. Sin embargo, la funcion especifica de esta proteina en relacion a la homeostasis lipidica en adipocitos aun se desconoce. En este sentido, el objetivo general de la Tesis consiste en ampliar el conocimiento acerca de la regulacion y funcion que ejerce la proteina Rab18 en adipocitos en condiciones pato-fisiologicas. Los resultados principales obtenidos en el presente estudio son los siguientes: La obesidad y el ayuno alteran la expresion de Rab18 en tejido adiposo en modelos animales. Asimismo, la expresion de Rab18 tambien se ve modificada en humanos obesos, con resistencia a insulina y con diabetes mellitus de tipo II.La expresion de Rab18 en adipocitos esta regulada por hormonas hipofisarias, por TSH directamente o a traves de la accion de las hormonas tiroideas en el tejido adiposo.La expresion de Rab18 en adipocitos 3T3-L1 esta regulada por catecolaminas e insulina, estimuladores de lipolisis y lipogenesis, respectivamente. Ademas, ambas sustancias incrementan la localizacion de Rab18 alrededor de las gotas lipidicas y la colocalizacion de Rab18 con marcadores de reticulo endoplasmatico y de otras proteinas de la cubierta de la gota lipidica.La sobreexpresion de Rab18 en 3T3-L1 aumenta el tamano de las gotas lipidicas y la actividad lipolitica y lipogenica basal en dichas celulas. Por otra parte, el silenciamiento de esta GTPasa bloquea la respuesta a catecolaminas e insulina.En conclusion, los resultados anteriores sugieren que Rab18 participa de forma activa en la regulacion del metabolismo lipidico en adipocitos, lo que es interesante en la busqueda de nuevas dianas terapeuticas para combatir la obesidad y las enfermedades relacionadas." @default.
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