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• W2132912861 abstract "L'interet pour le developpement de ciments osseux a base de phosphates de calcium (CaP) en tant que systemes de delivrance de medicament a augmente en raison de sa capacite a etre injecte et a permettre un traitement local et controle des maladies ou defauts osseux. A cette fin, nous nous sommes interesses a la formulation d’un ciment mixte a base de carbonate et phosphate de calcium (CaCO3-CaP) charge avec differentes teneurs (3, 6 et 9% calcule par rapport a la masse de la phase solide du ciment) en acide fusidique (AF), compose pratiquement insoluble dans l’eau, ou en son sel hydrosoluble, le fusidate de sodium (SF). L’influence de l’incorporation de l’antibiotique sous ces deux formes sur les proprietes physicochimiques (temps et cinetique de prise, resistance a la compression, injectabilite) et la microstructure (porosite) du ciment ainsi que sur la liberation in vitro de ce medicament a ete etudiee. L’effet de la quantite d’eau (rapport liquide/solide (L/S)) utilisee pour l’elaboration du ciment sur ces proprietes a ete egalement examine. Les resultats obtenus ont revele que l'ajout de l’antibiotique n’avait aucun effet sur la composition minerale du ciment durcit : la reaction de prise donne lieu a la formation d’une apatite carbonatee analogue au mineral osseux. Nous avons observe que le temps de prise du ciment a ete prolonge par l’addition d’AF, tandis que la presence de SF le reduit et cet effet est dose dependant. L’utilisation d’un accelerateur de prise (Na2HPO4) reduit le temps de prise d’une maniere significative, et a permis d’atteindre un temps de prise de l’ordre de 25 a 30 minutes ; celui-ci se situe dans une gamme compatible avec une application en chirurgie orthopedique ou dentaire. Ce travail a egalement permis de mettre en evidence que l’incorporation de l’antibiotique dans le ciment s’accompagne d’ une diminution de la porosite et de la resistance a la compression. En outre, l’augmentation du rapport liquide-solide (L/S) se traduit par une augmentation du temps de prise, de la porosite des ciments et par une diminution de la resistance a la compression. Les mesures d’injectabilite des ciments etudies ont montre que la charge necessaire pour l’extrusion de la pâte est diminuee par l'ajout d’AF (injectabilite amelioree) et que cet effet est amplifie en presence de SF. Le phenomene de separation de phases qui limitait l’injectabilite de la pâte du ciment de reference a ete supprime par l’ajout de 9 % de SF et par l’augmentation de la quantite d’eau utilisee (L/S plus eleve) pour l’elaboration du ciment. Les essais de liberation in vitro du principe actif dans une solution de NaCl 0.9 % a 37°C pendant un mois montrent que la liberation est prolongee et ce quels que soient la forme de l’antibiotique et le rapport L/S. Le taux libere est lie a la porosite totale et a la taille des pores du ciment ainsi qu’a la solubilite de l'antibiotique. Les quantites liberees par jour sont de l’ordre de 0.5 a 2 mg/L. La liberation du medicament a ete modelisee en utilisant les equations de Korsmeyer-Peppas, de Higuchi ou de Kopcha. Les resultats ont montre que la liberation du medicament est controlee principalement par un mecanisme de diffusion. Enfin, l’efficacite in vitro du systeme de delivrance prepare a ete evaluee a travers des essais microbiologiques realises avec les ciments charges en antibiotique ; les resultats preliminaires obtenus ont montre une activite anti-biofilm faible sur la souche bacterienne de type Staphylococcus aureus." @default.
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