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• W2166286688 abstract "Expression de l’information genetique Au sein d’un organisme, une information genetique identique conduit a l’elaboration de phenotypes cellulaires differents, ce qu’expliquent l’activation et/ou la repression selectives d’un repertoire de genes. Ces evenements moleculaires permettent egalement la reponse appropriee de la cellule a une variation locale des concentrations en hormones. La transcription requiert la presence de l’ARN polymerase II (Pol II), recrutee au niveau du promoteur du gene sous l’influence de la liaison d’un ou de plusieurs facteurs de transcription dits enhancer sur des sequences cis precises. Cet enhancer va provoquer la mise en place du complexe de pre-initiation (CPI) au niveau du site d’initiation de la transcription. Le CPI inclut la Pol II inactive ainsi que les six complexes TFIIA, B, C, D, E et F [1]. D’autres complexes proteiques composes de plusieurs sous-unites, les TRAP/DRIP/Mediator (TRAP pour thyroid receptor-associated protein complex, DRIP pour vitamin D receptor interacting proteins), etablissent un pont entre le CPI et l’activateur et permettent la transition entre le CPI et un complexe Pol II competent pour la transcription. Cette transition est due a la phosphorylation de la sous-unite Rbp1 (ou extension carboxy-terminale) de la Pol II qui permet un echange des proteines de type Mediator pour des proteines specifiques (de type Elongator) de la Pol II active. Chromatine et dynamique d’activation de la transcription d’un gene Au sein de la chromatine, l’ADN est compacte par les histones sous forme de nucleosomes. L’initiation de la transcription d’un gene se deroule donc in vivo dans un contexte tres restrictif, car cette structure compacte est physiquement peu propice a la liaison des complexes proteiques de haut poids moleculaire formant le CPI. Au niveau du promoteur, la plasticite de la chromatine requise pour l’initiation de la transcription est assuree par le recrutement et l’assemblage de complexes proteiques specifiques [2]. Ces evenements impliquent soit des proteines de type SWI/SNF qui alterent l’organisation spatiale des nucleosomes en presence d’ATP, soit des proteines qui, en modifiant les lysines et les arginines des histones tails par acetylation (activite HAT, histone acetyltransferase) ou methylation (HMT, histone methyltransferase), vont affaiblir les liaisons physiques entre les histones et l’ADN [3]. Il y a deja maintenant pres de 20 ans, s’est pose la question de la cinetique de ces evenements: les complexes recrutes au niveau d’un promoteur sont-ils deja preformes ou bien s’assemblent-ils sur le promoteur, et dans quel ordre ?" @default.
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