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- W2166786547 abstract "La proteine ferroportine1/IREG1/MTP1 (Slc40a1) a ete identifiee recemment comme etant un exporteur du fer ferreux. Son expression est restreinte a des cellules qui jouent un role primordial dans l’homeostasie du fer : enterocytes duodenaux, macrophages tissulaires et syncytiotrophoblastes placentaires. Dans les enterocytes duodenaux, elle est localisee au pole basolateral et sa fonction d’export de fer est couplee a l’activite ferroxydase de l’hephaestine, une proteine ancree a la membrane, de la famille des ferroxydases cuivre-dependantes. Dans les macrophages, elle est principalement localisee dans des vesicules intracellulaires et participe au recyclage du fer suite a la phagocytose des globules rouges senescents et au catabolisme de l’heme. Le recyclage du fer par les macrophages est couple a son oxydation par la ceruloplasmine, une oxydase cuivre-dependante plasmatique. L’expression du gene ferroportine est regulee par le fer intracellulaire, par l’intermediaire du systeme IRE/IRP et par des signaux systemiques. La nature moleculaire de ces signaux n’est pas parfaitement connue mais de nombreux arguments suggerent que l’hepcidine, un peptide riche en cysteine et secrete dans le plasma par les hepatocytes, serait un element majeur de cette signalisation. Des mutations du gene Slc40a1 codant pour la ferroportine sont a l’origine d’une nouvelle forme de surcharge en fer hereditaire, l’hemochromatose de type 4, de transmission autosomale dominante, non liee au gene HFE. Cette pathologie se caracterise par une elevation precoce de la ferritine serique, malgre une saturation de la transferrine basse ou normale et une accumulation progressive de fer dans les macrophages tissulaires. Dans cette revue, nous ferons le point des donnees actuelles sur la fonction de la ferroportine et sa regulation et nous discuterons l’implication des mutations de la ferroportine dans l’hemochromatose de type 4." @default.
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