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• W2181479633 abstract "Introduction Les effets deleteres des AGEs d’origine endogene comme inducteur d’inflammation et de fibrose sont bien decrits, en particulier dans la nephropathie diabetique. A l’inverse, les consequences renales d’une exposition repetee a un regime riche en AGEs sont inconnues. Nos donnees preliminaires ont montre une accumulation principalement renale des AGEs chez des souris soumises a un regime enrichi et notre objectif est d’etudier leur impact renal ainsi que l’implication du RAGE (recepteur aux AGEs). Materiels et methodes Un modele experimental murin incluant des souris mâles C57BL/6 Wild-Type (WT) ou RAGE–/–(KO) etaient ± soumises a un regime enrichi en Nɛ-carboxymethyllysine (CML), principal AGE alimentaire, pendant 18 mois. A terme, la fonction renale (rapport albuminurie/creatininurie, uree) etait mesuree, et les depots renaux de CML analyses par immuno-histochimie. Plusieurs marqueurs d’inflammation (VCAM-1, TNFα), de fibrose (collagene I et IV) et de transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) (vimentine) etaient etudies par RT-PCR. Resultats Des depots renaux plus abondants de CML etaient observes chez les souris soumises au regime-CML, avec une predominance endotheliale arteriolaire. Une proteinurie etait constatee dans chaque groupe sans difference significative entre eux. Les souris WT exposees a la CML exprimaient plus fortement le collagene I et IV (p = 0,028) que les WT regime-standard ou que les KO, entre qui il n’existait pas de difference. A l’inverse, la vimentine etait plus exprimee par les souris KO regime-CML que par les KO regime-standard (p = 0,015), tandis qu’aucune difference n’etait retrouvee chez les souris WT. Discussion La CML alimentaire se depose dans les reins, sans que nous observions de difference sur la fonction renale, peut-etre du fait d’alterations renales deja avancees dans tous les groupes. Un regime enrichi en CML semble cependant favoriser le developpement, RAGE-dependant, de fibrose renale, tandis qu’en l’absence de RAGE ce regime serait pourvoyeur de TEM. Conclusion Une alimentation riche en CML favoriserait la fibrose renale RAGE-dependante, voire la TEM, ce point faisant l’objet de travaux visant a definir les voies de signalisation impliquees." @default.
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