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- W2201347144 abstract "0 sequestro de eritrocitos infectados par Plasmodium falciparum (Pf-Els) na microvasculatura de varies orgaos envolve uma sequencia de eventos que acreditase contribuir para a patogenese da malaria grave. Apesar do tratamento com drogas antimalaricas serem eficazes, mortalidade significativa ainda e vista nos casos graves da doenca, particularmente no prazo de 24 horas da admissao hospitalar. Acredita-se que o uso de terapias anti-adesivas nesse periodo poderia minimizar as complicacoes causadas pelo P. falciparum. Nesse sentido, polissacarideos sulfatados, como a heparina e a condroitina-sulfato-A (CSA), tem mostrado capacidade em inibir a citoaderencia de Pf-Els a receptores endoteliais. A heparina foi usada no passado no tratamento da malaria grave, mas deixou de ser recomendada, devido a ocorrencia de serios efeitos colaterais, como hemorragias. Alem disso, esses compostos sao derivados de mamiferos, o que aumenta o risco de contaminacao por agentes patogenicos. De fato, embora muitos compostos tenham sido testados, nenhum demonstrou evidencia inequivoca de melhora nos testes clinicos para prevencao e tratamento da malaria grave. 0 condroitim sulfate fucosilado (FucCS) e um polissacarideo altamente sulfatado extraido do pepino-do-mar Ludwigothurea grisea, composto por uma base estrutural de condroitim sulfato de mamifero, e substituido na posicao 3 dos residuos de acido s-D-glucuronico com cadeias de fucose sulfatadas. Nesse estudo, mostramos que o FucCS apresenta baixa toxicidade, e e um potente inibidor da citoaderencia parasitaria em celulas endoteliais de pulmao humano (HLEC) e da reinvasao de eritrocitos por merozoitos de P. falciparum. Em ambos os casos, a inibicao ocorre de maneira dose dependente, e o composto mostrou ser eficiente na inibicao de diferentes fenotipos parasitarios. A remocao das cadeias de fucose sulfatadas do FucCS praticamente aboliu o efeito inibitorio, sugerindo um papel central desempenhado por essas cadeias na ocorrencia do processo inibitorio. 0 composto tambem mostrou ser capaz de reverter a citoadesao parasitaria em sistema que mimetiza o fluxo sanguineo. Alem disso, o tratamento com o FucCS (1 mg/kg/animal/dia) demonstrou retardar a morte de camundongos infectados com Plasmodium berghei ANKA (PbA), modelo experimental de malaria cerebral. Assim, sugerimos o FucCS como um candidato promissor a terapia adjuvante no tratamento da malaria grave e na prevencao ao agravamento da doenca Abstract" @default.
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