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• W2261254920 abstract "A atrofia do musculo esqueletico e uma condicao associada a perda de massa muscular que ocorre em varias doencas. Esta atrofia e uma resposta caracteristica ao jejum, envelhecimento e a condicoes de desuso ( como imobilizacao, desenervacao e falta de carga no musculo) mas tambem ocorre como complicacao associada a diversas doencas cronicas como cancro, diabetes, sepsia, SIDA e falha renal e cardiaca entre outras. Independentemente da causa, a maior caracteristica da atrofia muscular e um aumento da degradacao proteica em relacao a sintese proteica.A atrofia do musculo esqueletico e um processo regulado a nivel da transcricao transcricao (Lecker et al., 2004; Sandri et al., 2004a; Stitt et al., 2004). Os factores de transcricao da familia FoxO sao fundamentais para a regulacao de enzimas limitantes que pertencem aos dois mecanismos catabolicos mais importantes do musculo: o sistema ubiquitina/proteassoma proteassoma (Gomes et al., 2001; Sandri et al., 2004a) e o sistema autofagia/lisossoma (Mammucari et al., 2007; Zhao et al., 2007). O factor de transcricao NF-kB tambem esta envolvido na regulacao que ocorre durante o processo de atrofia muscular (Cai et al., 2004; Hunter and Kandarian, 2004). Para alem disso, um grupo restrito de genes, chamados “atrogenes” ou genes relacionados com a atrofia, encontram-se frequentemente sobre- ou sub-expressos em todas as condicoes de atrofia. Estas evidencias sugerem que existem mecanismos moleculares partilhados que controlam a atrofia muscular. Entre os “atrogenes” encontram-se genes envolvidos em diversos processos biologicos fundamentais que podem requerer um nivel adicional de ajustamento durante a perda de massa muscular. Este ajustamento pode ser conseguido atraves de uma nova classe de moleculas reguladoras chamadas miRNAs. Os miRNAs sao hipoteticamente capazes de regular varios genes da mesma via de sinalizacao. O seu papel no musculo adulto e amplamente desconhecido.Os miRNAs sao pequenos RNAs nao codificantes com aproximadamente 22 nucleotideos que regulam a expressao de genes. Sao altamente conservados entre especies e e previsto que sejam capazes de regular a expressao de aproximadamente 60% dos genes codificantes. Convencionalmente, os miRNAs regulam a expressao genica ligando-se a regiao 3’-UTR (regiao nao traduzida) dos RNAs mensageiros (mRNA), e posteriormente bloqueando a sua traducao ou induzindo a sua degradacao. Cada miRNA tem o potencial de regular centenas mRNAs. Por seu lado, cada mRNA pode ser regulado por centenas de miRNAs diferentes, criando-se deste modo redes reguladoras complexas. Uma das principais caracteristicas dos miRNAs e a sua especificidade. De facto, diversos miRNAs estao envolvidos em processos fisiologicos e ligados ao desenvolvimento, e requerem, por isso, uma expressao que e especifica para determinado tecido eXVIIIfase de desenvolvimento. Uma apertada regulacao da expressao dos miRNAs e essencial e alteracoes na sua expressao estao associadas a situacoes patologicas.O papel essencial que estas moleculas reguladoras tem no musculo…" @default.
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