FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2276021537> ?p ?o ?g. }

• W2276021537 abstract "Els compostos inhibidors de CDKs (de l'angles, Cyclin Dependent Kinases) com la roscovitina son farmacs prometedors en el tractament del cancer. Son inductors efectius d'apoptosi en moltes cel?lules proliferants en cultiu. En aquesta tesi hem provat que el proces d'induccio d'apoptosi es mediat per les proteines BAX i BAK, la qual cosa indica que estem davant una via intrinseca canonica. Per caracteritzar millor aquesta via intrinseca, es va dur a terme una analisi per RT-MLPA (de l'angles, Reverse Transcriptase-Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). Aquesta analisi evidenciava una marcada reduccio de la majoria de transcrits, la qual cosa es consistent amb la ja descrita disrupcio de la transcripcio que s'esdeve de la inhibicio de CDK7 i CDK9. Tanmateix, l'mRNA de PUMA s'escapava d'aquesta inhibicio de la transcripcio en les cel?lules de neuroblastoma amb la proteina p53 funcional. Aquest augment de l'expressio, pero, no correlacionava amb la induccio de l'apoptosi. Per contra, la deplecio de la proteina MCL-1 i del seu mRNA si que correlacionava directament amb el dany cel?lular. Com que tambe vam observar que la proteina NOXA sofria una disminucio mes petita que la d'MCL-1, proposem que la disrupcio d'aquest balanc esdeve un pas critic en la induccio d'apoptosi que fa la roscovitina i els seus compostos relacionats. Amb la finalitat de trobar nous inhibidors de CDKs, es va identificar la indirubina. Entre els varis derivats d'indirubina que es van sintetitzar, trobavem 7-bromoindirubina-3'-oxima (7BIO), que provocava una mort cel?lular independent de caspases. En totes les linies cel?lulars testades fins la data, aquest tipus de mort cel?lular s'ha caracteritzat com a necrotic. Tan aviat com 2-3 hores de tractament ja eren suficients per a que 7BIO col?lapses el potencial de membrana mitocondrial (??m). El proces era independent de BAX i BAK, ja que la viabilitat cel?lular i el ??m queien indistintament tant en els MEFs (de l'angles, Mouse Embryonic Fibroblasts) Bax-/-Bak-/- com en els salvatges (wt). Es mes, la inhibicio farmacologica del PTPC (de l'angles, Permeability Transition Pore Complex) no prevenia la perdua de ??m causada per 7BIO. Es van analitzar els components que regulen el ??m i va apareixer una marcada disminucio en el contingut de coenzima Q (CoQ). Pel que sabem fins ara, aquestes caracteristiques son uniques. En conclusio, proposem que 7BIO desencadena un tipus de mort cel?lular necrotica que sembla de gran interes en la necrobiologia. http://www.tdx.cat/TDX-0208111-160516" @default.
• W2276021537 created "2016-06-24" @default.
• W2276021537 creator A5059067066 @default.
• W2276021537 date "2010-10-28" @default.
• W2276021537 modified "2023-09-26" @default.
• W2276021537 title "Anàlisi dels mecanismes moleculars implicats en els processos de mort cel·lular causats per Roscovitina i 7-Bromoindirubina-3'-Oxima(7BIO)" @default.
• W2276021537 hasPublicationYear "2010" @default.
• W2276021537 type Work @default.
• W2276021537 sameAs 2276021537 @default.
• W2276021537 citedByCount "0" @default.
• W2276021537 crossrefType "dissertation" @default.
• W2276021537 hasAuthorship W2276021537A5059067066 @default.
• W2276021537 hasConcept C142362112 @default.
• W2276021537 hasConcept C153911025 @default.
• W2276021537 hasConcept C15708023 @default.
• W2276021537 hasConcept C86803240 @default.
• W2276021537 hasConceptScore W2276021537C142362112 @default.
• W2276021537 hasConceptScore W2276021537C153911025 @default.
• W2276021537 hasConceptScore W2276021537C15708023 @default.
• W2276021537 hasConceptScore W2276021537C86803240 @default.
• W2276021537 hasLocation W22760215371 @default.
• W2276021537 hasOpenAccess W2276021537 @default.
• W2276021537 hasPrimaryLocation W22760215371 @default.
• W2276021537 isParatext "false" @default.
• W2276021537 isRetracted "false" @default.
• W2276021537 magId "2276021537" @default.
• W2276021537 workType "dissertation" @default.