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• W2287254711 abstract "La senescence induite par l'oncogene, ou OIS (Oncogene-Induced Senescence), est un mecanisme permettant d'empecher la proliferation anarchique des cellules lors du stress oncogenique. Lors de la tumorigenese, ce processus est inhibe par l'inactivation des genes suppresseurs de tumeurs pour permettre la proliferation et la transformation cellulaire. L'OIS est un processus conserve dans les cellules primaires, cependant, nous l'avons observe dans des cellules transformees a la suite de l'expression de H-RasV12. Nous avons etudie les acteurs de cette reponse dans une lignee d'adenome colorectal ayant deja inactive les suppresseurs de tumeurs p16Ink4a et p53. Nous avons observe que l'oncogene Ras induisait l'expression de p21Waf1 et conduisait a la mise en place de la senescence. Dans ces conditions, nous avons vu que p21Waf1 inhibait la transcription des genes du cycle cellulaire Cdc25A et Plk1 pour permettre l'arret de la proliferation. Au cours de ce travail nous avons remarque que certaines cellules echappaient a cet arret. Par l'etude de la presence de SAHF (Senescence- Associated Heterochromatine Foci), nous avons observe que ces cellules ne presentaient plus ce phenotype caracteristique de la senescence, mais des marqueurs de cellules mesenchymateuses, et que certaines d'entre elles avaient subi une dedifferenciation. Les resultats que nous avons obtenus indiquent que lors de l'expression de l'oncogene Ras, certaines cellules echappent a l'OIS et que cet echappement est associe a une EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition) et a l'emergence de cellules dedifferenciees. L'EMT contribuerait a l'echappement des cellules a l'arret du cycle cellulaire." @default.
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