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• W2296582146 abstract "Resume Les avancees scientifiques de ces dernieres decennies ont confirme le role cle du systeme immunitaire de l’hote dans le controle du cancer. La comprehension des mecanismes d’evasion tumorale a notamment permis le developpement de nouveaux anticorps ciblant des molecules inhibitrices de l’activation lymphocytaire ( checkpoints immunologiques) telles que PD-1, PD-L1 et CTLA4. Les resultats les plus remarquables ont ete obtenus dans le melanome (± 50 % de survie a 2 ans dans les melanomes metastatiques traites par anti-PD-1) et le cancer bronchique non a petites cellules et aujourd’hui ces nouvelles immunotherapies ont apporte un gain de survie dans plus de 15 cancers de l’adulte. La toxicite de ces traitements est plus marquee avec les anti-CTLA4 (± 20 % : grade 3–4) et est liee aux phenomenes auto-immuns induits par la levee de la tolerance. La phase 1 dans les tumeurs solides de l’enfant (2–21 ans) d’anti-CTLA4 (ipilimumab) vient d’etre publiee et rapporte une toxicite similaire a celle de l’adulte et une stabilisation de la maladie pour 6 enfants (18 %). De nombreuses etudes sont en cours chez l’enfant/adolescent avec les anti-PD-1/PD-L1. La recherche translationnelle permettra de mieux comprendre les mecanismes d’action de ces inhibiteurs des checkpoints immunologiques et d’identifier des biomarqueurs predictifs de reponse. Le developpement de ces nouvelles molecules pose enfin de nombreux defis : mieux evaluer la reponse sous traitement, definir les doses et les schemas optimaux d’administration, traiter les toxicites immuno-mediees et developper de nouvelles strategies basees sur d’autres immunoregulateurs en monotherapie ou en combinaison afin de s’adapter au profil du microenvironnement tumoral." @default.
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