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- W23264986 abstract "PPARg es miembro de la superfamilia de receptores nucleares que son factores de transcripcion activados por su ligando. BCG es el tratamiento de eleccion para el cancer devejiga (CaV) que no invade musculo. Nos propusimos estudiar el rol de este receptor bajo el tratamiento de BCG en esta patologia. Encontramos que BCG es capaz de inducir la expresion de PPARg en celulas de CaV murinas, MB49 y los ligandos de PPARg potencian este efecto. La actividad transcripcional de PPARg tambien es aumentada por BCG y potenciada por 15-d-PGJ2, ligando de PPARg. Al mismo tiempo BCG induce en las lineas de CaV la expresion de iNOS y la consecuente produccion de oxido nitrico (NO). Los ligandos de PPARg inhibirian la produccion de NO inducida por BCG, por un mecanismo PPARg independiente pero dependiente de la via de NF-kB. In vivo, BCG inhibe el crecimiento de tumores, efecto bloqueado por BADGE, antagonista de PPARg indicando que parte del mecanismo de accion de BCG es a traves de PPARg. BCG induce la expresion de colageno, SMA-alfa y FGF-2, al mismo tiempo induce la proliferacion de los fibroblastos in vitro. RO revierte el efecto inhibitorio ejercido por BCG, inhibiendo diferentes funciones de macrofagos y fibroblastos. BCG media su mecanismo de accion antitumoral, en parte, a traves de PPARg pero su activacion in vivo con agonistas exogenos puede ser contraproducente dado su funcionalidad en el sistema inmune. Obtuvimos una nueva linea celular, MB49-I y desarrollamos un modelo murino ortotopico con distinto grado de invasion. Al evaluar la expresion de PPARg en este modelo, observamos que PPARg esta aumentado en tumores superficiales comparado con la vejiga normal, mientras que se pierde en vejigas portadoras de tumor invasor. En tumores vesicales de pacientes observamos que un mayor numero de pacientes con tumores invasores expresa bajos niveles de PPARg comparado con aquellos pacientes con tumores no invasores, sugiriendo que PPARg podria estar involucrado en la progresion de tumores de vejiga." @default.
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