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• W2336346988 abstract "A mucosite e um efeito colateral comum ao uso de antineoplasicos, podendo afetar areas distintas do TGI resultando em estomatite e/ou diarreia que, somados a neutropenia podem culminar em quadro clinico grave. Em nosso estudo pretendeu-se, inicialmente, estudar em modelo experimental as acoes da amifostina, um derivado Tiol com atividade de citoprotecao comprovada em tecidos como rim e medula ossea, e em seguida utiliza-la em pacientes submetidos a protocolos quimioterapicos que sabidamente causavam mucosite. Analisamos a eficacia da mesma em inibir a lesao as celulas das mucosas oral e intestinal atraves de metodos bioquimicos, sondas biologicas e de parâmetros, ja consagrados como as escalas de avaliacao de mucosite e diarreia. Para os estudos da mucosite oral (MO) experimental foram utilizados hamsters Golden Siriam e a inducao foi feita com doses de 60 e 40mg/Kg (i.p) de 5-FU nos dias 1 e 2 respectivamente e de irritacao mecânica (I.M) - ranhuras nas mucosas jugais de ambos os lados dos animais com auxilio de agulha de ponta romba no 4o dia do experimento. O sacrificio dos animais deu-se no 10o dia do experimento e a segui foram realizados os seguintes procedimentos: 1- analise macroscopica das mucosas, 2- coleta de sangue para contagem total e diferencial de leucocitos e 3 – retirada de fragmentos da mucosa para histopatologia. Os animais foram pesados diariamente e divididos em grupos de 10, de acordo com a dose de Sal, AMF(100, 200, 400mg/Kg s.c), aplicada 30 min antes da injecao de 5-FU. Na analise macroscopica, a AMF bloqueou significativamente (p<0,05) a hiperemia da mucosa, dilatacao, congestao vascular, ulceras e abcessos [AMF 400mg/kg: Md=1,5 (1-3) AMF 200mg/kg: Md 1,5 (1-2) e Sal: Md=3 (2-3)]. Os dados foram confirmados pela analise histopatologica [AMF 400mg/kg: Md=1(1-2); AMF 200mg/kg: Md=1(1-2) e SAL: Md=3 (2-3)]. Houve reducao da leucocitose no 10o de acompanhamento dos animais (AMF 400mg/kg=3,185x103± 0,437 vs. Sal=17,767± 2,644), diminuindo o numero de neutrofilos. A massa corporea mostrou tendencia a reversao nas doses de 100 e 200 mg/Kg. Avaliamos tambem os efeitos da interleucina 11 e da associacao desta com AMF (400mg/Kg ±0.647; AMF+IL-11: 3.771x10±0.289; Sal: 7.850x10±1.699]. Nao houve reducao da perda de peso em relacao ao grupo controle quando analisadas as curvas de peso da IL-11 isoladamente e da associacao. A AMF (400mg/Kg s.c) mostrou tendencia a conservacao do peso. Quando utilizada a maior dose de AMF (400 mg/Kg) no modelo de mucosite intestinal com MTX (2,5 mg/Kg) percebe-se que nesta dose e modelo, o citoprotetor nao foi eficiente em prevenir danos a mucosa intestinal. Entretanto, houve melhora estatisticamente significante da leucocitose nos animais tratados com AMF, bem como melhora no infiltrado inflamatorio (p<0,05). Passou-se, entao, a avaliar os efeitos da AMF sobre o aumento de permeabilidade intestinal em pacientes submetidos a quimioterapia antineoplasica. Vinte (20) voluntarios sadios e trinta (30) pacientes com câncer, no 10dia pos-quimioterapia sabidamente causadora de mucosite, ingeriram 20ml de solucao com 20g de lactulose e 5g de manitol, em jejum, com posterior coleta de urina durante 5h. Ao volume total acrescentou-se 1ml de clorexidina (2%) e de cada amostra retiraram-se 2ml para congelamento e analise em HPLC, para mensuracao das taxas de excrecao dos acucares. Os resultados mostram que a AMF inibiu significativamente (p<0,001) a excrecao urinaria de lactulose e diminuiu a razao de excrecao lactulose/manitol quando analisados os diversos protocolos quimioterapicos. Ao se analisar apenas os protocolos a base de cisplatina, observou-se que a AMF foi capaz de inibir significativamente a excrecao tambem de manitol, evidenciando protecao completa a mucosa intestinal, o que aponta para uma provavel acao quimioterapico dependente. O mecanismo de acao do citoprotetor para a MO e disfuncao da barreira intestinal provavelmente esta ligado a inibicao de formacao e acao de radicais livres do oxigenio. Conclui-se entao que a AMF reduz a inflamacao da MO, sugerindo efeito citoprotetor local da mesma e tambem previne disfuncao da barreira intestinal sugerindo o seu uso como possivel ferramenta capaz de minimizar clinicamente os efeitos da mucosite. s.c). Na analise macroscopica a AMF e a associacao reduziram significantemente (p<0,05) a severidade da MO [AMF: Md 1,5(1-3); AMF+IL-11: Md 1(1-2); Sal: Md 3(3-3)]. Todos os grupos obtiveram reducao significativa do numero de leucocitos [AMF 400mg/kg=2.375x10333o." @default.
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