Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2336690939> ?p ?o ?g. }
Showing items 1 to 45 of
45
with 100 items per page.
- W2336690939 endingPage "24" @default.
- W2336690939 startingPage "24" @default.
- W2336690939 abstract "Trastuzumab je humanizovana monoklonalni protilatka protiextracelularni domeně receptoru Her-2/neu (ErbB2, dale jenHer-2), jehož nadměrna exprese (Her-2+) je detekovana přibližněu 15-25% karcinomů prsu, ktere se vyznacuji agresivnimbiologickým chovanim. Trastuzumab je v soucasnosti zaroveň ijedinou latkou použitelnou k cilene terapii těchto karcinomů,kde v kombinaci s chemoterapii výrazně zvysuje lecebnou odpověďa prodlužuje cas do progrese onemocněni i celkove přežitipacientek. U větsiny pacientek, jejichž onemocněni inicialněodpovidalo na terapii trastuzumabem, vsak dochazi během jednohoroku k progresi choroby. Pomineme-li situaci, kdy tato progresenastava v centralnim nervovem systemu, tedy v kompartmentunedostupnem pro trastuzumab, je nutne hledat přiciny selhanilecby v mechanizmech, ktere interferuji s působenimtrastuzumabu, nebo obecně působi cytoprotektivnim ucinkem.ovlivněni vazby trastuzumabu k Her-2 receptoru. K negativnimuovlivněni vazby trastuzumabu k Her-2 receptoru může dochazet:mutaci genu, ktera se projevi změnou struktury receptorumaskovanim vazebných epitopů receptoru membranovýmglykoproteinem mucinem-4 (MUC4) stěpenim extracelularni domenyreceptoru prostřednictvim metalloproteinaz skupiny ADAM změnavazebných interakci uvnitř receptorove sitě. Po navazaniligandu dochazi k homodimerizaci nebo heterodimerizaci mezireceptory ErbB rodiny (EGFR, Her-2, Her-3 a Her-4), což vede kjejich aktivaci. Změna exprese jednotlivých receptorů nebojejich preferencnich vazeb může vest k dimerizaci, kteroupodavani trastuzumabu neovlivni (EGFR/EGFR, EGFR/Her-3).zvýsena tvorba ligandů receptorů ErbB rodiny. Autokrinni azejmena parakrinni sekrece heregulinu a EGF byla vpreklinických studiich jednou z přicin inhibice ucinnostitrastuzumabu alternativni aktivace PI3K/Akt a Ras/MAPK signalnidrahy. Stimulace řady dalsich receptorů vede k aktivacisignalnich drah klicových pro přeživani buňky. Zejmena aktivacePI3K/Akt a Ras/MAPK signalni drahy prostřednictvim receptorůadheze (např. integriny) nebo receptorů jiných růstovýchfaktorů (např. IGF-1) vedou k inhibici apoptozy, zvýsenibuněcneho metabolizmu a proliferace. Stala aktivace PI3K/Aktsignalni drahy může být rovněž způsobena ztratou funkcefosfatazy PTEN, ktera vznika nejcastěji na podkladě mutacestejnojmenneho genu. Mechanizmy, ktere přispivaji ke vznikurezistence karcinomu prsu na cilenou terapii trastuzumabem,předurcuji i způsoby možneho řeseni teto situace. Dojednotlivých fazi klinickeho zkouseni se již dostaly novemonoklonalni protilatky, ktere jsou schopne blokovat vazbuHer-2 receptoru k několika dimerizacnim partnerům(např.pertuzumab), bispecificke protilatky (např. MDX-H210,2B1), nizkomolekularni inhibitory kinazove aktivityjednotlivých erbB receptorů, nebo jejich skupin (např.lapatinib, CI-1033). K podobne situaci dochazi i v připaděreceptoru pro IGF-1 (monoklonalni protilatka CP-751817,inhibitor kinazove aktivity NVP-AEW541). Ve fazi klinickehozkouseni jsou rovněž inhibitory kinaz: Akt (Perifosine, QLT394,VD0002), MAPK (SCIO-469, PD325901) a mTOR (Temsirolimus,Everolimus, Rapamycin). Cilem přednasky je přehledně shrnoutmechanizmy vedouci k rezistenci na trastuzumab, představitmožna řeseni a zejmena prvni výsledky z projektů řesených vMOU, ktere se danou problematikou zabývaji. Prace bylapodpořena grantovým projektem IGA MZCR NR/8335 a MSM 6198959216" @default.
- W2336690939 created "2016-06-24" @default.
- W2336690939 creator A5003606722 @default.
- W2336690939 creator A5014676040 @default.
- W2336690939 creator A5035166463 @default.
- W2336690939 creator A5039421731 @default.
- W2336690939 creator A5061781467 @default.
- W2336690939 creator A5066367567 @default.
- W2336690939 creator A5073500944 @default.
- W2336690939 creator A5073756616 @default.
- W2336690939 creator A5074151683 @default.
- W2336690939 creator A5080594950 @default.
- W2336690939 date "2006-01-01" @default.
- W2336690939 modified "2023-10-04" @default.
- W2336690939 title "Rezistence na trastuzumab: příčiny a jejich řešení" @default.
- W2336690939 hasPublicationYear "2006" @default.
- W2336690939 type Work @default.
- W2336690939 sameAs 2336690939 @default.
- W2336690939 citedByCount "0" @default.
- W2336690939 crossrefType "journal-article" @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5003606722 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5014676040 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5035166463 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5039421731 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5061781467 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5066367567 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5073500944 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5073756616 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5074151683 @default.
- W2336690939 hasAuthorship W2336690939A5080594950 @default.
- W2336690939 hasConcept C121332964 @default.
- W2336690939 hasConcept C153911025 @default.
- W2336690939 hasConcept C86803240 @default.
- W2336690939 hasConceptScore W2336690939C121332964 @default.
- W2336690939 hasConceptScore W2336690939C153911025 @default.
- W2336690939 hasConceptScore W2336690939C86803240 @default.
- W2336690939 hasLocation W23366909391 @default.
- W2336690939 hasOpenAccess W2336690939 @default.
- W2336690939 hasPrimaryLocation W23366909391 @default.
- W2336690939 isParatext "false" @default.
- W2336690939 isRetracted "false" @default.
- W2336690939 magId "2336690939" @default.
- W2336690939 workType "article" @default.