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- W2339232536 abstract "As leishmanioses sao um complexo de doencas parasitarias inseridas no grupo de doencas tropicais negligenciadas. Os principais medicamentos utilizados na terapeutica das leishmanioses sao antimoniais pentavalentes e anfotericina B. Contudo, esses medicamentos estao associados a serios efeitos colaterais. Portanto, e necessaria a busca de novas drogas leishmanicidas. Nesse contexto, os produtos naturais sao uma fonte de novas moleculas ativas. Neste trabalho, investigou-se a atividade antileishmania do extrato etanolico de Phyllanthus acuminatus e Justicidina B, lignana obtida dessa planta, bem como o extrato etanolico, a fase diclorometano e o Hiptenolideo, obtidos de Hyptis macrostachys em modelos experimentais in vitro. Todas as amostras avaliadas apresentaram atividade antileishmania, demonstrada inicialmente pela inibicao de crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis em fase logaritmica de crescimento. A concentracao que inibe 50% do crescimento (CI50) para as substâncias avaliadas foi de 35,58μg/mL para o extrato etanolico de P. acuminatus, 12,51μg/mL para Justicidina B; 280,69μg/mL para o extrato etanolico de H. macrostachys, 55,3μg/mL para fase diclorometano de H. macrostachys e 22,67μg/mL para o Hiptenolideo. Essas amostras tambem foram avaliadas quanto a citotoxicidade em macrofagos peritoneais murinos de camundongos suicos, o que resultou na medida da concentracao citotoxica para 50% dos macrofagos (CC50), que foram de 39,62μg/mL para o extrato etanolico de P. acuminatus, 58,56μg/mL para Justicidina B; 121,36μg/mL para o extrato etanolico de H. macrostachys, 40,45μg/mL para fase diclorometano de H. macrostachys e 61,78μg/mL para o Hiptenolideo. Esses dados de CI50 e CC50 resultaram no Indice de Seletividade que foram de 1,11 para o extrato etanolico de P. acuminatus; 4,68 para Justicidina B; 0,43 para o extrato etanolico de H. macrostachys; 0,73 para fase diclorometano de H. macrostachys e 2,72 para o Hiptenolideo. Diante desses resultados, foi selecionada a lignana Justicidina B para aprofundar os estudos de atividade antileishmania sobre L. amazonensis. Na avaliacao do padrao de fragmentacao do DNA de formas promastigotas de L. amazonensis observou-se que a Justicidina B na maior concentracao avaliada (4x IC50) foi capaz de induzir a fragmentacao do DNA semelhante ao observado no controle positivo H2O2 (4mM). Em modelo de infeccao de macrofagos com L. amazonensis e tratados com a lignana Justicidina B observou-se reducao tanto da porcentagem de macrofagos infectados quanto do numero de amastigotas por macrofago infectado, resultando em uma reducao no indice de infeccao quando comparados ao controle, resultando em concentracao efetiva para diminuir 50% da infeccao (EC50) de 9,14 e 3,58 para 24 horas e 72 horas de tratamento. Esse resultado foi correlacionado com uma atividade imunomoduladora dessa lignana, associada a diminuicao nos niveis de interleucina (IL)-10, e a um aumento nos niveis de oxido nitrico (NO). Pode-se concluir que a lignana Justicidina B possui significativa atividade antipromastigota e antiamastigota e apresenta propriedades imunomodulatorias em modelos de infeccao in vitro" @default.
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