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• W24022018 abstract "L’incidence de l’insuffisance renale chronique (IRC) s’accroit dans le monde entier a cause du vieillissement de la population, de l’amelioration de la survie aux maladies cardio-vasculaires et du developpement du diabete de type 2. L’IRC se caracterise par une inflammation chronique et une accumulation excessive de matrice extracellulaire, associees a des alterations des differents compartiments du rein. Cela conduit a un declin progressif de la fonction renale. Dans de nombreux cas, il n’existe pas de moyen efficace pour inverser le processus pathologique primaire et la majorite de ces patients progressent vers le stade terminal de l’IRC. Par consequent, de nouveaux mediateurs, et donc de nouvelles cibles therapeutiques sont indispensables pour lutter contre cette maladie. Les connexines (Cx) jouent un role crucial dans l’homeostasie cellulaire et pourraient etre considerees parmi les mediateurs de la fonction et/ou dysfonction renale en raison de leur capacite a reguler de multiples signaux physiopathologiques. Il existe 20 differentes Cx, toutes membres de la famille des proteines transmembranaires formant les jonctions gap. Le dereglement de l’expression des Cx est connu pour etre implique dans le developpement de plusieurs pathologies. Recemment, nous avons demontre que l’expression des Cx43 et Cx37 est alteree durant les stades precoces de la nephropathie experimentale murine. L’objectif de cette etude est de determiner si les Cx43 et Cx37 participent a la progression de l’IRC dans des modeles animaux. Dans un premier temps, nous avons explore le role de la Cx43 dans trois modeles experimentaux ciblant trois differents compartiments du rein. Ainsi, en ciblant la Cx43 via une approche genetique ou pharmacogenetique, nous avons pu proteger la structure du rein et preserver sa fonction, principalement grâce a une diminution du degre d’inflammation et de fibrose. Dans un second temps, nous avons etudie le role physiopathologique de la Cx37 dans les cellules epitheliales tubulaires en utilisant des souris Cx37 KO. En conditions physiologiques, ces souris presentaient un leger phenotype de la fonction renale possiblement lie a la signalisation purinergique dans les segments distaux du nephron. De plus, ces souris etaient relativement protegees contre la nephropathie obstructive, indiquant que la Cx37 est aussi impliquee dans la dysfonction tubulaire renale. Ce travail demontre que les Cx pourraient representer des cibles therapeutiques prometteuses contre la progression de la maladie renale. Toutefois, des etudes mecanistes supplementaires sont necessaires pour appuyer nos observations et pour mieux comprendre le role des ces proteines dans l’IRC." @default.
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