FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2471948799> ?p ?o ?g. }

• W2471948799 abstract "Τα τελευταία χρόνια, πληθώρα ερευνητικών εργασιών κατέδειξε ότι τόσο τα μικρά-RNAs όσο και η πρωτεΐνη προμυελοκυταρικής λευχαιμίας (ΠΠΛ) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο σε πολλές κυτταρικές διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού, της απόπτωσης και της ογκογένεσης. Παράλληλα, ο ρόλος τους έχει συσχετιστεί με τη ρύθμιση των βλαστικών κυττάρων. Συγκεκριμένα, έχει δειχθεί ότι πολλά μικρά-RNAs συμβάλουν στη διατήρηση των εμβρυικών βλαστικών κυττάρων (ΕΒΚ) (miR-290-295), ενώ άλλα προάγουν τη διαφοροποίηση αυτών (miR-34a, miR-145). Επιπρόσθετα, έρευνες με τη χρήση κυττάρων εμβρυικού καρκινώματος και ΕΒΚ ανέδειξαν την αλληλεπίδραση δύο βασικών ρυθμιστών της πλειοδυναμίας -Oct4 και Nanog- με τη ΠΠΛ, η οποία με τη σειρά της έχει χαρακτηρισθεί ως ρυθμιστής των μονοπατιών μεταβολισμού σε βλαστικά συστήματα (αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα) και ως βασικό στοιχείο της διατήρησης των λευχαιμικών αρχέγονων κυττάρων. Η παρούσα διδακτορική διατριβή είχε ως στόχο τη κατανόηση του μοριακού μηχανισμού ρύθμισης των ΕΒΚ τόσο από τα μικρά-RNAs όσο και από τη ΠΠΛ.Στο πρώτο μέρος της διατριβής, παρουσιάζονται 4 νέα μικρά-RNAs (miR-16-1, miR-191, miR-23a, miR-421), τα οποία εκφράζονται ποικιλοτρόπως κατά τη διαφοροποίηση. Συγκεκριμένα, τα miR-16-1 και miR-191 εκφράζονται σε υψηλά επίπεδα στα ΕΒΚ και καταστέλλουν το σηματοδοτικό μονοπάτι Activin-Nodal, παρεμποδίζοντας τη μεσοδερμική και ενδοδερμική διαφοροποίηση. Το miR-23a, του οποίου η έκφραση μειώνεται σημαντικά κατά τη διαφοροποίηση, μετριάζει τη κατεύθυνση προς την ενδοδερμική και εκτοδερμική στιβάδα. Αντίθετα, το miR-421 στοχεύει το βασικό παράγοντα πλειοδυναμίας, Oct4, καθώς και στοιχεία του BMP σηματοδοτικού μονοπατιού, Smad5 and Id2, καθιστώντας το ως ρυθμιστή της διαφοροποίησης των ΕΒΚ. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ένα νέο μηχανισμό αλληλεπίδρασης μεταξύ των παραπάνω μικρών-RNAs και των δύο κλάδων του TGF-β μονοπατιού, τονίζοντας τη σημαντικότητά τους σε αποφάσεις-κλειδιά για τη μοίρα των βλαστικών κυττάρων. Στο δεύτερο μέρος της ερευνητικής εργασίας, μελετήθηκε και συσχετίστηκε ο ρόλος της ΠΠΛ με την αδιαφοροποίητη κατάσταση των ΕΒΚ. Συγκεκριμένα, η αποσιώπηση της ΠΠΛ οδηγεί στην επαγωγή παραγόντων διαφοροποίησης των τριών βλαστικών στιβάδων και ενισχύει τη μεσοδερμική κατεύθυνση, ενώ αντίθετα η υπερέκφρασή της παρεμποδίζει τη διαφοροποίηση και διατηρεί το φαινότυπο των ΕΒΚ. Με τη χρήση μικροσυστοιχιών έκφρασης σε ΕΒΚ παρουσία και απουσία της ΠΠΛ, βρέθηκαν εκτεταμένες αλλαγές στο πρότυπο γονιδιακής έκφρασης. Μια ομάδα αυτορυθμιζόμενων γονιδίων εμπλέκεται στη μετάβαση από την αρχέγονη πλειοδύναμη στην ενεργοποιημένη-όψιμη κατάσταση επιβλάστης, ενώ μια άλλη σχετίζεται με τον κυτταρικό κύκλο και τα σηματοδοτικά μονοπάτια που εμπλέκονται στα ΕΒΚ. Επιπρόσθετα, ο επαναπρογραμματισμός ινοβλαστών από έμβρυο ποντικού με αποσιωπημένη τη ΠΠΛ δεν ήτανε επιτυχής, επισημαίνοντας ότι η ΠΠΛ είναι αναγκαία για την ολοκλήρωση της διαδικασίας. Ο πιθανός προτεινόμενος μηχανισμός δράσης της ΠΠΛ στον επαναπρογραμματισμό βασίζεται στη ρύθμιση της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης μέσω του TGF-β μονοπατιού. Τα στοιχεία αυτά αποκαλύπτουν ότι η ΠΠΛ διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο τόσο στη πλειοδυναμία των ΕΒΚ όσο και στον επαναπρογραμματισμό σωματικών κυττάρων." @default.
• W2471948799 created "2016-07-22" @default.
• W2471948799 creator A5045004946 @default.
• W2471948799 creator A5076440758 @default.
• W2471948799 date "2021-08-31" @default.
• W2471948799 modified "2023-09-24" @default.
• W2471948799 title "Genetic and epigenetic regulatory networks in mouse embryonic stem cells" @default.
• W2471948799 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/37131" @default.
• W2471948799 hasPublicationYear "2021" @default.
• W2471948799 type Work @default.
• W2471948799 sameAs 2471948799 @default.
• W2471948799 citedByCount "0" @default.
• W2471948799 crossrefType "dissertation" @default.
• W2471948799 hasAuthorship W2471948799A5045004946 @default.
• W2471948799 hasAuthorship W2471948799A5076440758 @default.
• W2471948799 hasBestOaLocation W24719487991 @default.
• W2471948799 hasConcept C104317684 @default.
• W2471948799 hasConcept C107459253 @default.
• W2471948799 hasConcept C145059251 @default.
• W2471948799 hasConcept C145103041 @default.
• W2471948799 hasConcept C207701140 @default.
• W2471948799 hasConcept C28328180 @default.
• W2471948799 hasConcept C41091548 @default.
• W2471948799 hasConcept C49285185 @default.
• W2471948799 hasConcept C54355233 @default.
• W2471948799 hasConcept C62203573 @default.
• W2471948799 hasConcept C67705224 @default.
• W2471948799 hasConcept C70721500 @default.
• W2471948799 hasConcept C86803240 @default.
• W2471948799 hasConcept C95444343 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C104317684 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C107459253 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C145059251 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C145103041 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C207701140 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C28328180 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C41091548 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C49285185 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C54355233 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C62203573 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C67705224 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C70721500 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C86803240 @default.
• W2471948799 hasConceptScore W2471948799C95444343 @default.
• W2471948799 hasLocation W24719487991 @default.
• W2471948799 hasOpenAccess W2471948799 @default.
• W2471948799 hasPrimaryLocation W24719487991 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W1978560791 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W1983351079 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W1985140771 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2003750107 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2019389196 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2057827919 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2376690866 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2522439778 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2997520217 @default.
• W2471948799 hasRelatedWork W2222242900 @default.
• W2471948799 isParatext "false" @default.
• W2471948799 isRetracted "false" @default.
• W2471948799 magId "2471948799" @default.
• W2471948799 workType "dissertation" @default.