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• W2472012425 abstract "Ce travail de these PhD concerne l'application d'une approche integree pour obtenir une meilleure comprehension des mecanismes d'action de Akt et CXCR4, surexprimees dans differents cancers humains. Efforts recents dans le developpement et l'evaluation biologique (activite antiproliferative) de petites entites moleculaires inhibitrices d’Akt, une serine/threonine proteine-kinase, ont conduit a l'identification de nouveaux inhibiteurs pyrrolo[1,2-a]quinoxaline, concus et prepares via une strategie multi-etapes. Certains des composes synthetises ont montre une activite contre les lignees cellulaires leucemiques testees (Jurkat, U266, K562, U937 et HL60) superieure a celle de compose de reference A6730. En outre, des resultats preliminaires menes sur Akt puis sur le domaine de PH isole d’Akt, ont montre que ils peuvent etre consideres comme des inhibiteurs allosteriques potentiels. La seconde partie des travaux concerne la conception et la synthese de deux nouvelles sequences peptidiques contenant quelques acides amines disorder promoting et une unite CPC. Les etudes CD, RMN et MD ont fait ressortir leur flexibilite et ont demontre leurs capacites a assumer des ensembles de conformations stabilisees par un reseau de liaisons hydrogene. Ensuite, nous avons etudie l'effet de la chaine alkyle reliee sur la conformation des peptides. Des etudes de fluorescence et DLS ont ete realisees pour evaluer les CMC et la dimension des agregats supramoleculaires. Les tests biologiques ont souligne que ces edifices moleculaires (peptides amphiphiles nommes, PAs) montrent ainsi des activites prometteuses, voire plus que la molecule de reference (AMD3100)." @default.
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