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• W2499477629 abstract "El rapido desarrollo de la Nanotecnologia durante las ultimas decadas ofrece amplias perspectivas en el uso de materiales a micro- y nanoescala en diferentes areas de la industria, tecnologia y medicina. Sin embargo, su uso y aplicacion segura y eficaz en estas areas requieren un control mucho mayor sobre sus propiedades fisico-quimicas y sus interacciones moleculares relacionadas con los seres vivos. El conocimiento actual de la comunidad cientifica esta de acuerdo en que existe una brecha considerable en la comprension de este tipo de interfaz Nano-Bio. Dando un paso adelante en esta direccion, este trabajo de Tesis ha tenido como objetivo proporcionar conocimientos sobre la formacion racional de bioconjugados de nanoparticulas de oro para modular y comprender sus interacciones y los procesos celulares. En este contexto, la primera parte de esta Tesis se centra en la sintesis de nanoparticulas de oro cationicas y sus interacciones con celulas. La primera estrategia desarrollada para la sintesis de nanoparticulas de oro cargadas positivamente se llevo a cabo mediante el uso simultaneo de un reductor debil y uno fuerte. Se ha demostrado que los dos reductores actuan de forma secuencial en el proceso sintetico para producir nanoparticulas de oro cationicas monodispersas, con tamanos comprendidos entre 10.3 nm y 19.7 nm. Se describe tambien un metodo de crecimiento de nanoparticulas de oro, en el que se obtienen nanoparticulas monodispersas de mayor tamano (de hasta ~ 28 nm) a partir de nanoparticulas de oro previamente sintetizadas, mediante la adicion de precursor y un reductor debil. La segunda estrategia desarrollada hace frente a la creciente demanda de nanoparticulas de oro cationicas de diferentes tamanos y ligandos, mediante el empleo de una metodologia de transferencia de fase de medio organico a acuoso. Esta combinacion de metodos de sintesis organica y acuosa da como resultado importantes beneficios. Esta estrategia se ha optimizado para preparar nanoparticulas de oro cationicas de 4.6, 8.9 y 13.4 nm de diametro, usando un ligando alquilico tiolado con carga positiva. Ademas, su aplicacion practica se demostro mediante la produccion de bioconjugados de oro de 13 nm con un peptido cationico y otro anionico. Las propiedades fisico-quimicas de estos bioconjugados en medios de cultivo celular, asi como su internalizacion y toxicidad en fibroblastos humanos han sido estudiados. La segunda parte de esta Tesis se centra en la funcionalizacion racional de nanoparticulas de oro con anticuerpos y la investigacion de su interaccion especifica con receptores celulares. La formacion de bioconjugados de oro con anticuerpos se ha estudiado utilizando una quimica selectiva, que ha permitido controlar el numero de anticuerpos y su orientacion en la nanoparticula. La obtencion de bioconjugados bien definidos hizo posible la creacion de nuevos autoensamblajes de nanoparticulas mediante reconocimiento anticuerpo-antigeno. Esta estrategia tambien se exploro para la conjugacion de un anticuerpo biologicamente relevante (Cetuximab) con nanoparticulas de oro. Bioconjugados de oro con Cetuximab de configuracion y multivalencia controlada se han utilizado para examinar su interaccion con el receptor de superficie celular EGFR (receptor del factor de crecimiento epidermico), un receptor de tirosina quinasa que es sobreexpresado en un gran numero de canceres." @default.
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