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• W2500800511 abstract "Le myelome multiple est un cancer du sang tres frequent, caracterise par la proliferation maligne de plasmocytes derives des lymphocytes B. La survenue de cette grave maladie est souvent precedee par la synthese en grande quantite d'une immunoglobuline monoclonale (gammapathie monoclonale) qui reflete la proliferation d'un clone de plasmocytes. L'interleukine 6 (IL6) est un facteur de croissance connu pour les cellules myelomateuses. Vis-a-vis de cette maladie dont la physiopathologie est mal comprise, l'herpesvirus humain 8 (HHV8) apparait comme un coupable ideal : il infecte les lymphocytes B, porte le gene d'un analogue d'IL6 (vIL6) qui est en partie fonctionnel, est associe a trois maladies malignes, la maladie de Kaposi (MK), la maladie de Castleman et le lymphome diffus des sereuses (Virologie 1997; 1 : 31-9). Un article recent [1] fournit a priori des donnees tres convaincantes allant dans ce sens. Les auteurs ont montre par PCR la presence du virus dans les cellules dendritiques de la moelle osseuse (cellules assimilees par les auteurs a des formes particulieres de macrophages) dans les 15 cas de myelome etudies dans la serie. En revanche, le virus n'est pas present dans les cellules tumorales plasmocytaires elles-memes (ce que l'on savait deja), ni dans les cellules dendritiques medullaires de sujets temoins, sains ou atteints d'autres formes de cancer. Le virus a ete egalement detecte par hybridation in situ dans ces memes cellules dendritiques medullaires dans lesquelles on note la presence d'ARN messagers de la vIL6. Le HHV8 a ete aussi mis en evidence dans les cellules dendritiques de deux sujets atteints de gammapathie monoclonale. Les cellules dendritiques ont ete distinguees des autres cellules du tissu de soutien par des marqueurs specifiques reconnus par des anticorps de reference. Etant donne qu'elles ont un role critique pour la croissance et la maturation des lymphocytes B, il est tentant de faire l'hypothese que ces cellules infectees par le HHV8 stimulent, notamment par la secretion de vIL6, la transformation et la croissance des cellules myelomateuses sans que ces dernieres soient infectees directement par le virus. A ces resultats et hypotheses tres seduisants, on peut cependant opposer quelques critiques. Les cellules dendritiques ne sont pas etudiees directement dans la biopsie medullaire mais apres un processus de culture relativement complexe : purification des cellules mononucleees, mise en culture pendant un temps qui n'est pas precise, recueil de la fraction cellulaire adherente qui, au moins initialement, serait un melange de fibroblastes, de cellules endotheliales et de monocytes. Au moment ou elles sont considerees, ces cellules adherentes portent en majorite (le pourcentage moyen des cellules concernees n'est pas indique) les marqueurs de cellules dendritiques, mais il n'y a pas d'experience montrant la localisation conjointe des marqueurs viraux et cellulaires. L'absence de detection du virus dans les cellules mononucleees initiales par une technique aussi sensible que la PCR est troublante dans la mesure ou ces cellules contiennent les cellules dendritiques qui vont se developper en culture. Pour expliquer cette discordance, les auteurs evoquent le faible nombre initial de cellules dendritiques et une hemodilution lors du prelevement. Mais il faut alors envisager un grand pouvoir (ou une longue duree) de proliferation du virus et des cellules pour obtenir les resultats rapportes en hybridation in situ et en analyse du phenotype cellulaire. Peut-on reellement exclure que la presence du virus dans ces cellules soit simplement le resultat d'un transfert viral a partir d'une autre source cellulaire durant la culture ? Une autre lacune majeure de l'article est l'absence de precision sur les malades etudies a la lumiere des dernieres donnees sur l'epidemiologie de l'infection a HHV8. Vingt-trois sujets atteints de myelome ont ete inclus dont 15 ont beneficie de l'etude de leurs cellules dendritiques avec 100 % de resultats positifs pour le HHV8. Ces sujets appartenaient-ils a un groupe ethnique particulier ou a un groupe a risque pour des maladies sexuellement transmissibles ? Pourquoi les cellules dendritiques de 8 sujets sur 23 n'ont-elles pas ete etudiees ? Certains des sujets etudies ont-ils aussi presente une MK ? Voila des donnees qui seraient interessantes a connaitre et qui seraient a confronter au fait qu'on ne connait pas pour le myelome de facteur geographique, ethnique ou sociologique favorisant comme pour la MK. Il ne serait d'ailleurs pas ininteressant de voir comment se comportent les cellules dendritiques cultivees a partir de sujets atteints de MK et indemnes de myelome. Beaucoup de questions restent donc en suspens et la prudence est de rigueur tant que les resultats ne seront pas reproduits dans un contexte experimental exempt d'ambiguites. Au moment ou paraitront ces lignes, le monde scientifique aura sans doute entame une discussion tres animee autour de cette publication.1. Rettig MB, Ma HJ, Vescio RA, et al. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus infection of bone marrow dendritic cells from multiple myeloma patients. Science 1997 ; 276 : 1851-4." @default.
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