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- W2521278577 abstract "1．ラットに[14C] GTNを頸静脈内持続単回投与したとき，血漿中放射活性は投与終了時点で最高値を示し，投与中に定常状態に達することはなかった．これは連続投与の場合でも同様であった．単回投与後の血中からの減衰は二相性を示し，半減期はα相で2.59時間，β相で28.11時間であった． 2．連続投与後の血漿中放射活性の半減期は単回投与と比較すると，α相ではほとんど変わらなかったが，β相は約2倍になった．これは連続投与によって生成した半減期の長い代謝物が長時間体内を循環しているためと考えられる． 3．単回投与後，72時間までに尿，呼気，糞中に合計約73%が排泄されたが，残り27%は体内に残留した．連続投与後72時間の尿，呼気，糞中排泄は，おのおの38.3%，27.8%，6.9%，合計約73%であり，単回投与の場合と同様な結果であった． 4．投与後24時間までの尿中代謝物は，単回投与，連続投与ともGTNの脱ニトロ体(GDN，GMN)とそのグルクロン酸抱合体，グリセリンおよび未知成分であった．グリセリンは恐らくクレブスサイクルを経て炭酸ガスとして呼気中に排泄されるものと考えられる． 5．連続投与期間中，尿中代謝物の割合にあまり変化がみられなかったことから，体内の代謝酵素系は連続投与を行っても影響を受けないものと推測され，実験の結果，本薬物の代謝に重要な役割を演じている肝ミクロソーム中のUDP-グルクロニルトランスフェラーゼについてこのことが確かめられた． 6．体内の組織・臓器においても，血漿中濃度の場合と同様，未変化体の割合が多い投与および投与終了直後は減衰が速く，代謝の進んだ投与終了後は時間の経過とともに減衰速度も緩慢となった． 7．持続注入中は標的組織の1つである動脈，静脈へ比較的高濃度に分布することから，臨床治療上の有効性が示唆された． 8．各種組織・臓器中の濃度を単回投与と連続投与とで比較したところ，連続投与の場合に臓器蓄積性が認められた．これは血漿中濃度の場合と同様，減衰速度の遅い代謝物が連投することにより連日蓄積して行き，その結果，蓄積が認められるようになったものと推測される．" @default.
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