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• W2525872426 abstract "A depressao e um transtorno cronico e recorrente, cuja prevalencia na populacao em geral situa-se entre 3-11%, sendo altamente incapacitante e associada a aumento da morbidade por causas medicas e do risco de suicidio. A descoberta de novos antidepressivos com mecanismos de acao diversos e esperada, na perspectiva de que haja um aumento nas taxas de remissao associados ao tratamento farmacologico da depressao. A leptina foi inicialmente descrita como um hormonio anti-obesidade e posteriormente, descobriu-se a expressao das formas longas do receptor da leptina em estruturas limbicas relacionadas a regulacao do humor. Estudos em humanos sugerem seu envolvimento na fisiopatologia da depressao. A acao da leptina no teste do nado forcado assemelha-se aqueles descritos para os antidepressivos, logo e possivel que os receptores cognatos de dopamina (DA) envolvidos na fisiopatologia da depressao estejam envolvidos na atividade antidepressiva da leptina. Assim, o presente trabalho investigou o envolvimento da DA e seus receptores (D1- e D2-simile) em animais submetidos ao desafio imune pela administracao sistemica de LPS (0,5 mg/kg, ip). Para tanto foram avaliados os comportamentos relacionados a depressao: nado forcado, atividade locomotora e preferencia por sacarose, 24 h apos a administracao da endotoxina, respectivamente, ponto de tempo chave para o desenvolvimento de comportamentos tipo depressivo. Tambem foram feitas analises neuroquimicas atraves da avaliacao dos niveis de peroxidacao lipidica (TBARS), glutationa reduzida (GSH), IL-1 β e BDNF nas areas cerebrais: cortex pre-frontal, hipocampo e corpo estriado. Os resultados mostraram que 24 horas pos a administracao de LPS ocorreu aumento da imobilidade no teste do nado forcado, reducao da preferencia por sacarose e nenhuma alteracao no campo aberto quando comparado aos animais controle caracterizando um comportamento tipo-depressao induzido por esta endotoxina. A Leptina foi capaz de restaurar os comportamentos alterados pelo LPS aos niveis semelhantes ao controle. Nas alteracoes neuroquimicas ocorreu queda dos niveis de GSH em todas as areas cerebrais estudadas de animais tratados com LPS, aumento da peroxidacao lipidica e da IL-1β, o que esta relacionado a hipotese oxidativa e inflamatoria da depressao. O tratamento com leptina foi capaz de prevenir as alteracoes induzidas por LPS nos niveis de IL-1β no cortex pre-frontal e corpo estriado e aumentar os niveis de BDNF no hipocampo, semelhante a Imipramina. Estes achados mostram que neste modelo o mecanismo antidepressivo da leptina envolve um possivel efeito antiinflamatorio deste hormonio." @default.
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