Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2527763095> ?p ?o ?g. }
- W2527763095 abstract "La mucosa del tracte gastrointestinal (TGI) constitueix la superficie de contacte mes amplia de l’organisme amb el medi extern. A la llum del TGI, la barrera epitelial permet la separacio entre els bilions de microorganismes residents i els immunocits. En aquest context, el manteniment de la tolerancia a la microbiota resident es essencial per a preservar l’homeostasi; qualsevol esdeveniment que causi la desregulacio d’aquestes interaccions pot desencadenar respostes pro-inflamatories com les observades a la malaltia inflamatoria intestinal (MII). Els receptors Toll-like (TLR) regulen el dialeg entre l’hoste i la microbiota, i s’han associat a la patogenesi de la MII. Tot i que inicialment foren descrits en immunocits, la seva caracteritzacio ha evolucionat rapidament en els ultims anys, i actualment s’accepta que els seus rols depenen ampliament de les cel·lules que els expressen. Aquest treball tracta diferents aspectes de la funcio dels TLRs en el TGI, oferint una visio integrada del seu paper en diversos tipus cel·lulars i condicions particulars. La nostra investigacio s’ha centrat en com l’estimulacio dels TLR2/4/9 influencia les respostes de diferents tipus cel·lulars del TGI inferior en condicions fisiologiques i d’inflamacio. Amb aquesta finalitat, hem estudiat l’expressio i distribucio dels TLRs en un model muri de colitis induida per dextrasulfonat sodic (DSS), aixi com els efectes de l’administracio intracolonica de diferents dosis de lligands dels TLR2/4. Tambe hem avaluat el paper potencial dels TLR2/4/9 en cultius de sistema nervios enteric (SNE) i cel·lules enteroglials (CEG) en termes de produccio de citocines, quimiotaxi i sensibilitzacio de la produccio de citocines en macrofags. Els nostres resultats demostren que els TLR2/4 tenen una amplia expressio en condicions fisiologiques al TGI, i es troben incrementats durant la inflamacio, especialment en colonocits i immunocits. L’administracio intracolonica dels seus lligands en condicions fisiologiques no altera els parametres classicament avaluats per al seguiment de la colitis. Per contra, la instil·lacio de lipopolisacarid (LPS) durant la inflamacio amb un protocol especific atenua els simptomes de colitis i redui l’expressio dels TLR2/4 desregulats. El mecanisme efector sembla basat en afavorir la preservacio epitelial promovent la proliferacio de colonocits. De fet, s’observa un increment de l’index de preservacio epitelial associat a augments en l’alcada de les criptes i en l’expressio de marcadors de proliferacio en colonocits de ratolins tractats amb DSS+LPS. Per altra banda, els nostres experiments tambe demostren que les CEGs expressen TLR4 funcional que activa la via de senyalitzacio NF-?B post-estimulacio amb LPS, induint l’alliberament de citocines i quimiocines, i incrementant la quimiotaxi d’immunocits. Als cultius de SNE s’observaren respostes similars, malgrat que la presencia de macrofags residents fa dificil quantificar la contribucio de cada tipus cel·lular. Aquests cultius tambe expressen TLR2/9 funcionals, pero no s’observaren respostes als seus lligands si no s’afegeixen en combinacio amb LPS. De fet, l’estimulacio dels TLR4/9 dona lloc a respostes sinergiques en la secrecio de molecules solubles que despres sensibilitzaren les respostes de macrofags, disminuint la seva produccio de citocines pro-inflamatories. Els resultats presentats en aquesta memoria contribueixen a millorar la comprensio de les funcions dels TLRs en el TGI inferior durant l’homeostasi i la inflamacio. Com a conclusio, el paper dels TLRs varia en funcio del tipus cel·lular estimulat i el seu ambient. Algunes de les respostes dirigides pels TLRs, com les observades en cel·lules epitelials, poden ser utilitzades per a modular la inflamacio, pero d’altres, com les de les CEGs, han de ser evitades per a prevenir l’exacerbacio d’aquests processos. En aquest aspecte, la selectivitat es clau, i podria ser aconseguida a traves d’una dosificacio i uns protocols d’administracio acurats." @default.
- W2527763095 created "2016-10-14" @default.
- W2527763095 creator A5066798522 @default.
- W2527763095 creator A5091180244 @default.
- W2527763095 date "2014-03-21" @default.
- W2527763095 modified "2023-09-24" @default.
- W2527763095 title "Understanding the role of Toll-like receptors in the lower gastrointestinal tract" @default.
- W2527763095 cites W1480085362 @default.
- W2527763095 cites W1483162601 @default.
- W2527763095 cites W1501905284 @default.
- W2527763095 cites W1503511302 @default.
- W2527763095 cites W1512522653 @default.
- W2527763095 cites W1596357625 @default.
- W2527763095 cites W1597959509 @default.
- W2527763095 cites W1612465238 @default.
- W2527763095 cites W1626734299 @default.
- W2527763095 cites W1740130847 @default.
- W2527763095 cites W1894334234 @default.
- W2527763095 cites W1901598508 @default.
- W2527763095 cites W1906569767 @default.
- W2527763095 cites W1926317578 @default.
- W2527763095 cites W1945510071 @default.
- W2527763095 cites W1947281322 @default.
- W2527763095 cites W1966770137 @default.
- W2527763095 cites W1977781139 @default.
- W2527763095 cites W1978748245 @default.
- W2527763095 cites W1981759538 @default.
- W2527763095 cites W1983965005 @default.
- W2527763095 cites W1985672713 @default.
- W2527763095 cites W1986392539 @default.
- W2527763095 cites W1990713194 @default.
- W2527763095 cites W2000793260 @default.
- W2527763095 cites W2001328285 @default.
- W2527763095 cites W2004647500 @default.
- W2527763095 cites W2005959793 @default.
- W2527763095 cites W2006944304 @default.
- W2527763095 cites W2008752643 @default.
- W2527763095 cites W2016773151 @default.
- W2527763095 cites W2016862474 @default.
- W2527763095 cites W2018432392 @default.
- W2527763095 cites W2019834781 @default.
- W2527763095 cites W2019917670 @default.
- W2527763095 cites W2028896115 @default.
- W2527763095 cites W2030364983 @default.
- W2527763095 cites W2031352506 @default.
- W2527763095 cites W2032123628 @default.
- W2527763095 cites W2033901521 @default.
- W2527763095 cites W2038206572 @default.
- W2527763095 cites W2041971745 @default.
- W2527763095 cites W2042095978 @default.
- W2527763095 cites W2047573521 @default.
- W2527763095 cites W2050130090 @default.
- W2527763095 cites W2050617797 @default.
- W2527763095 cites W2052717138 @default.
- W2527763095 cites W2054493318 @default.
- W2527763095 cites W2056335227 @default.
- W2527763095 cites W2058939956 @default.
- W2527763095 cites W2063039639 @default.
- W2527763095 cites W2069687190 @default.
- W2527763095 cites W2071385796 @default.
- W2527763095 cites W2071510909 @default.
- W2527763095 cites W2072906242 @default.
- W2527763095 cites W2073938056 @default.
- W2527763095 cites W2075731308 @default.
- W2527763095 cites W2075986563 @default.
- W2527763095 cites W2077236166 @default.
- W2527763095 cites W2078621117 @default.
- W2527763095 cites W2082666651 @default.
- W2527763095 cites W2083089709 @default.
- W2527763095 cites W2084713648 @default.
- W2527763095 cites W2084900761 @default.
- W2527763095 cites W2085062842 @default.
- W2527763095 cites W2090631845 @default.
- W2527763095 cites W2091478079 @default.
- W2527763095 cites W2092824183 @default.
- W2527763095 cites W2095164057 @default.
- W2527763095 cites W2095833985 @default.
- W2527763095 cites W2097809605 @default.
- W2527763095 cites W2103464278 @default.
- W2527763095 cites W2106184011 @default.
- W2527763095 cites W2107277218 @default.
- W2527763095 cites W2110223162 @default.
- W2527763095 cites W2112663559 @default.
- W2527763095 cites W2113497649 @default.
- W2527763095 cites W2114637517 @default.
- W2527763095 cites W2117765445 @default.
- W2527763095 cites W2122464640 @default.
- W2527763095 cites W2124334590 @default.
- W2527763095 cites W2124528857 @default.
- W2527763095 cites W2124692150 @default.
- W2527763095 cites W2126562524 @default.
- W2527763095 cites W2127136381 @default.
- W2527763095 cites W2129100605 @default.
- W2527763095 cites W2129319296 @default.
- W2527763095 cites W2130172024 @default.
- W2527763095 cites W2132935604 @default.
- W2527763095 cites W2137590150 @default.
- W2527763095 cites W2140571619 @default.
- W2527763095 cites W2145080987 @default.
- W2527763095 cites W2145719229 @default.