FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2530371692> ?p ?o ?g. }

• W2530371692 endingPage "61" @default.
• W2530371692 startingPage "47" @default.
• W2530371692 abstract "Incorporation of all-trans-retinoic acid (ATRA) into the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), a type of acute myeloid leukemia (AML), revolutionized the therapy of cancer in the last decade and introduced the concept of differentiation therapy. ATRA, a physiological metabolite of vitamin A (retinol), induces complete clinical remissions (CRs) in about 90% of patients with APL. In contrast to the cytotoxic chemotherapeutics, ATRA can selectively induce terminal differentiation of promyelocytic leukemic cells into normal granulocytes without causing bone marrow hypoplasia or exacerbation of the frequently occurring fatal hemorrhagic syndromes in patients with APL. However, remissions induced by ATRA alone are transient and the patients commonly become resistant to the therapy, leading to relapses in most patients and thus limiting the use of ATRA as a single agent. Therefore, ATRA is currently combined with anthracycline-based chemotherapy, and this regimen dramatically improves patient survival compared to chemotherapy alone, curing about 70% of the patients. However, 30% of APL patients still relapse and die in five years. Recently, arsenic trioxide (As2O3) was proven to be highly effective in inducing CRs not only in APL patients relapsed after ATRA treatment and conventional chemotherapy but also in primary APL patients. Despite the well-documented clinical efficacy of ATRA, molecular mechanisms responsible for development of ATRA resistance are not well understood. Based on in vitro and clinical observations, several mechanisms, including induction of accelerated metabolism of ATRA, decreased bioavailability and plasma drug levels, point mutations in the ATRA-binding domain of promyelocytic leukemia (PML)-retinoic acid receptor-alpha (RARα) and other molecular events have been proposed to explain ATRA resistance. In this review, the molecular mechanisms of ATRA-induced myeloid cell differentiation and resistance are discussed, together with novel clinical approaches to overcome ATRA resistance in APL. Son 10 yıl içerisinde, all-trans retinoik asidin (ATRA) bir akut miyeloid lösemi (AML) tipi olan akut promiyelositik lösemi (APL) tedavisinde kullanılmaya başlanması, kanser tedavisinde kökten değişiklik yapmış ve diferansiyasyon tedavisi kavramının ortaya çıkmasına neden olmuştur. A vitamininin (retinol) fizyolojik bir metaboliti olan ATRA, APL’li hastaların yaklaşık %90’ında tam klinik remisyonları (KR) indükler. Sitotoksik kemoterapötiklerin tersine, ATRA, APL’li hastalarda kemik iliği hipoplazisi oluşumunu veya sık oluşan ölümcül hemorajik sendromların alevlenmesini önleyerek, seçici bir şekilde promiyelositik lösemik hücrelerin normal granülositlere terminal diferansiyasyonunu indükler. Buna rağmen, sadece ATRA tarafından indüklenen remisyonlar geçicidir ve çoğunlukla hastalar tedaviye direnç kazanırlar, bu da pek çok hastada hastalığın nüksüne neden olur; bu nedenle, ATRA’ nın tek ajan olarak kullanımı sınırlı hale gelir. Bu nedenle, ATRA halen antrasiklin bazlı kemoterapi ile kombine haldedir ve bu rejim sadece kemoterapi kullanımı ile karşılaştırıldığında, hastaların yaklaşık %70’ini iyileştirerek, hasta sağkalımını önemli ölçüde arttırmaktadır. Buna rağmen, APL hastalarının halen %30’unda hastalık nüks etmekte ve 5 yıl içerisinde ölüm gerçekleşmektedir. Son zamanlarda, arsenik trioksit (As2O3)’ in, sadece ATRA tedavisi ve klasik kemoterapiden sonra nükseden APL hastalarında değil, aynı zamanda, primer APL hastalarında da KR’leri indüklemede yüksek oranda etkili olduğu ispatlanmıştır. ATRA’nın yazılı kanıtlara dayanan klinik etkinliğine rağmen, ATRA direncinin gelişmesinden sorumlu olan moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır. İnvitro ve klinik gözlemlere dayanarak, ATRA’nın hızlanmış metabolizmasının indüksiyonu, azalmış olan biyoyararlanım ve plazma ilaç düzeyleri dahil çeşitli mekanizmalar, PML-RARα’nın ATRA-bağlayan domain yapısında nokta mutasyonu ve diğer moleküler olaylar ATRA direncini açıklamak üzere öne sürülmüştür. Bu derlemede, APL’de ATRA direncinin üstesinden gelmek için, ATRA ile-indüklenmiş miyeloid hücre farklılaşmasının, direncin ve yeni klinik yaklaşımların moleküler mekanizmalarını ele alacağım." @default.
• W2530371692 created "2016-10-21" @default.
• W2530371692 creator A5040193650 @default.
• W2530371692 date "2009-06-05" @default.
• W2530371692 modified "2023-09-23" @default.
• W2530371692 title "Acute promyelocytic leukemia and differentiation therapy: molecular mechanisms of differentiation, retinoic acid resistance and novel treatments." @default.
• W2530371692 cites W115875242 @default.
• W2530371692 cites W129841773 @default.
• W2530371692 cites W1486948598 @default.
• W2530371692 cites W1487961314 @default.
• W2530371692 cites W1496469460 @default.
• W2530371692 cites W1504057655 @default.
• W2530371692 cites W1511815964 @default.
• W2530371692 cites W1512182914 @default.
• W2530371692 cites W1516721790 @default.
• W2530371692 cites W1539454494 @default.
• W2530371692 cites W1542216061 @default.
• W2530371692 cites W1550565578 @default.
• W2530371692 cites W1553544241 @default.
• W2530371692 cites W1563624749 @default.
• W2530371692 cites W156507818 @default.
• W2530371692 cites W1570165358 @default.
• W2530371692 cites W1592847642 @default.
• W2530371692 cites W1596810679 @default.
• W2530371692 cites W1603879531 @default.
• W2530371692 cites W163069395 @default.
• W2530371692 cites W1677658690 @default.
• W2530371692 cites W1692919389 @default.
• W2530371692 cites W174661090 @default.
• W2530371692 cites W1750460473 @default.
• W2530371692 cites W1752169014 @default.
• W2530371692 cites W1797037876 @default.
• W2530371692 cites W184107753 @default.
• W2530371692 cites W1855965601 @default.
• W2530371692 cites W188092000 @default.
• W2530371692 cites W1895784748 @default.
• W2530371692 cites W1899383916 @default.
• W2530371692 cites W1927684145 @default.
• W2530371692 cites W1934228009 @default.
• W2530371692 cites W1965222790 @default.
• W2530371692 cites W1965388358 @default.
• W2530371692 cites W1969795656 @default.
• W2530371692 cites W1970473343 @default.
• W2530371692 cites W1973830306 @default.
• W2530371692 cites W1981082999 @default.
• W2530371692 cites W1982342754 @default.
• W2530371692 cites W1983547790 @default.
• W2530371692 cites W1990680410 @default.
• W2530371692 cites W1990861922 @default.
• W2530371692 cites W1996978225 @default.
• W2530371692 cites W2001068122 @default.
• W2530371692 cites W2001238939 @default.
• W2530371692 cites W2003525122 @default.
• W2530371692 cites W2005877531 @default.
• W2530371692 cites W2012335993 @default.
• W2530371692 cites W2012661561 @default.
• W2530371692 cites W2014591899 @default.
• W2530371692 cites W2016392505 @default.
• W2530371692 cites W2017748328 @default.
• W2530371692 cites W2018650295 @default.
• W2530371692 cites W2024571417 @default.
• W2530371692 cites W2025373117 @default.
• W2530371692 cites W2025471241 @default.
• W2530371692 cites W2026441085 @default.
• W2530371692 cites W2028302282 @default.
• W2530371692 cites W2032650747 @default.
• W2530371692 cites W2034987983 @default.
• W2530371692 cites W2035294349 @default.
• W2530371692 cites W2036639816 @default.
• W2530371692 cites W2038766225 @default.
• W2530371692 cites W2039474233 @default.
• W2530371692 cites W2043887757 @default.
• W2530371692 cites W2046705094 @default.
• W2530371692 cites W2051864256 @default.
• W2530371692 cites W2055879119 @default.
• W2530371692 cites W2057560190 @default.
• W2530371692 cites W2057587389 @default.
• W2530371692 cites W2059372258 @default.
• W2530371692 cites W206145882 @default.
• W2530371692 cites W2063625452 @default.
• W2530371692 cites W2067256177 @default.
• W2530371692 cites W2073545760 @default.
• W2530371692 cites W2074501566 @default.
• W2530371692 cites W2074858197 @default.
• W2530371692 cites W2076319483 @default.
• W2530371692 cites W2077620970 @default.
• W2530371692 cites W2079526924 @default.
• W2530371692 cites W2085116251 @default.
• W2530371692 cites W2086225584 @default.
• W2530371692 cites W2088854268 @default.
• W2530371692 cites W2094558395 @default.
• W2530371692 cites W2097469209 @default.
• W2530371692 cites W209804673 @default.
• W2530371692 cites W2101730597 @default.
• W2530371692 cites W2102304252 @default.
• W2530371692 cites W2103668513 @default.
• W2530371692 cites W2103728018 @default.
• W2530371692 cites W2103977971 @default.

• next