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- W2570482386 abstract "A medida que envejece, el cerebro de los mamiferos sufre modificaciones bioquimicas, estructurales y funcionales que disminuyen la plasticidad de sus circuitos. Estos cambios han sido propuestos como responsables del deficit cognitivo y del aumento en la incidencia de las enfermedades neurodegenerativas que se presentan con la edad. El giro dentado del hipocampo cuenta con una forma de plasticidad singular dada por la produccion de nuevas neuronas granulares a lo largo de toda la vida. Mediante transduccion retroviral con proteinas reporteras y/o transgenes relacionados con la patogenesis de la enfermedad de Alzheimer se logro utilizar a estas neuronas como vehiculo para monitorear los efectos del envejecimiento normal y patologico sobre la plasticidad neuronal. Utilizando inmunofluorescencia y microscopia confocal en ratones wild type envejecidos y en transgenicos modelando la enfermedad de Alzheimer pudimos observar que, aunque el numero de neuronas generadas disminuye a lo largo de la vida, estas no se ven afectadas en su migracion ni en la densidad de los contactos sinapticos aferentes que desarrollan durante el envejecimiento normal o patologico. Por otro lado, combinando registros electrofisiologicos con analisis morfologico encontramos que la expresion autonoma de celula de diferentes variedades de la proteina precursora de amiloide (APP) altera transitoriamente la forma en que estas neuronas se conectan al circuito del giro dentado. Llamativamente, este efecto pareceria no estar mediado por el peptido β amiloide, sino por algun dominio contenido en el extremo C-terminal de APP. En conjunto estos resultados estarian indicando que a pesar de la diversidad de los cambios que se presentan en el cerebro durante el envejecimiento y la neurodegeneracion, las neuronas granulares que se desarrollan en el giro dentado bajo tales circunstancias pueden incorporarse anatomica y funcionalmente al circuito. Sin embargo, la dinamica con que se da esta integracion se ve afectada por la sobreexpresion de APP en forma autonoma de celula. Alteraciones sutiles como esta podrian subyacer a las manifestaciones cognitivas iniciales encontradas en la enfermedad de Alzheimer." @default.
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