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- W2583256673 abstract "Les kinases de la famille Polo (PLK) jouent un role majeur durant le cycle cellulaire, notamment en promouvant des processus essentiels tels que l’entree en phase M et la sortie du cycle cellulaire. Elles sont egalement impliquees dans plusieurs cancers et ont un fort pouvoir tumorigene. Notre laboratoire a recemment montre que Cdc5 (la kinase PLK chez Saccharomyces cerevisiae) est egalement necessaire pour l'adaptation aux dommages a l'ADN, et que la cible critique de Cdc5 au cours de ce processus pourrait etre une cible peu conventionnelle localisee aux centrosomes de levures. Dans le but d’identifier ce substrat, une analyse integrale du phosphoproteome de PLK/Cdc5 par spectrometrie de masse devra etre realisee. Pour ce faire, un allele CDC5 sensible a la temperature, c’est-a-dire une version mutante qui devient inactive a temperature elevee, devra etre utilisee. Cet allele devra etre thermosensible a 30°C, afin de s’assurer qu’il sera le seul a etre inactive a cette temperature et que, par consequent, seuls les substrats de Cdc5 seront identifies. A cet effet, nous avons genere deux alleles cdc5 thermosensibles a 30°C : cdc5-17 et cdc5-18, puis analyse leur cycle cellulaire a 32°C. Les resultats de cette analyse ont montre que l’exposition des cellules a 32°C resulte en leur blocage en fin de mitose sous la forme bourgeonnee, temoignant d’un defaut dans la promotion de la sortie de la mitose. Ce defaut est cause par la mutation du gene CDC5 dont la proteine favorise la sortie de la mitose via deux voies : la voie du MEN (Mitotic Exit Network) et la voie du FEAR (Cdc Fourteen Early Anaphase Release). cdc5-17 et cdc5-18 representent des outils biologiques precieux qui permettront de mieux analyser le phosphoproteome de PLK/Cdc5 et de mener a l’identification des cibles de Cdc5 lors de la reponse d’adaptation aux dommages a l’ADN. Etant donne que l’adaptation aux dommages a l’ADN causes par des chimiotherapies represente l’un des facteurs permettant la proliferation des tumeurs cancereuses, cette decouverte serait un grand pas dans la lutte contre le cancer." @default.
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