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- W2713915833 abstract "L’hepatokine FGF21 (Fibroblast Growth factor 21) joue un role primordial dans le controle de l’homeostasie energetique. Des etudes chez l’Homme et l’animal mettent en evidence ses effets benefiques dans la lutte contre l’hyperglycemie, la dyslipidemie et l’obesite. Connue pour etre induite en reponse au jeune par le recepteur nucleaire PPARα (Proliferator Activated Receptor α), des etudes recentes suggerent l’implication du facteur de transcription ChREBP (Carbohydrate Responsive Element Binding Protein) dans la reponse nutritionnelle de FGF21. Dans ce contexte, les objectifs de these ont ete : 1) d’obtenir une meilleure comprehension de la regulation de FGF21 dans le foie par le jeune et le glucose via les acteurs moleculaires ChREBP et PPARα ; 2) de determiner la relevance physiologique de l’axe ChREBP-PPARα-FGF21 en reponse au glucose. Nos resultats mettent en evidence que l’expression hepatique de ChREBP est necessaire a l’induction de FGF21 en reponse au glucose in vitro et in vivo. De maniere inattendue, lorsque l’expression de PPARα est specifiquement invalidee dans le foie, la reponse au glucose de FGF21 est diminuee de maniere significative car ChREBP ne peut se lier a son element de reponse de type ChoRE, present sur le promoteur de fgf21. La reponse synergique de ChREBP et de PPARα sur FGF21 a ete egalement mise en evidence dans des cultures primaires d’hepatocytes humains. Chez les souris invalidees pour PPARα dans le foie, l’absence de FGF21 circulant entraine une augmentation de la preference au sucrose. Notre etude revele l’existence d’un dialogue fonctionnel unique entre ChREBP et PPARα pour la regulation de FGF21 en reponse au glucose" @default.
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