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- W2727194689 abstract "Le diabete de type II (T2D) est une pathologie caracterisee par une hyperglycemie chronique due au dysfonctionnement ainsi qu’a l’apoptose des cellules β pancreatiques, associee a la resistance a l’action de l’insuline. Dans le cas d’un T2D accompagne d’une obesite, l’hyperglycemie chronique potentialise les effets deleteres des acides gras satures sur la cellule β. Ce phenomene est defini comme etant la gluco-lipotoxicite (GL). Aujourd’hui, peu de cibles therapeutiques existent afin de contrecarrer les effets de la GL et de traiter/prevenir definitivement le diabete, ceci etant du en partie au manque de connaissances sur la regulation de la cellule β dans des conditions pathologiques. Dans ce but, le consortium Europeen IMIDIA (http://www.imidia.org) a realise une analyse multiparametrique permettant l’identification de genes exprimes dans les ilots de Langerhans qui sont associes a la tolerance au glucose ainsi que la capacite de l’ilot a secreter l’insuline chez des souris obeses. Parmi ces genes, je me suis interessee au role de l’elongase 2 (ELOVL2), enzyme impliquee dans la synthese d’acides gras ω3-poly-insatures (PUFAs) et en particulier l’acide docosahexaenoique (DHA). J’ai pu mettre en evidence que la GL diminue l’expression d’Elovl2 et la quantite de DHA dans les cellules β. J’ai pu montrer que le DHA et la surexpression d’Elovl2 restaurent la secretion d’insuline induite par le glucose inhibee par la GL, suggerant qu’une augmentation de la quantite endogene de DHA, via la surexpression d’Elovl2 serait capable de contrecarrer le defaut de secretion d’insuline associe a la GL. J’ai pu ensuite montrer qu’une sous-expression d’Elovl2 accroit encore plus l’apoptose des cellules β induite par la GL. Ceci etant contrecarre par une surexpression d’Elovl2 et l’addition de DHA. L’axe Elovl2/DHA diminue drastiquement l’accumulation de ceramides, responsable de l’apoptose des cellules β induite par la GL. Neanmoins, cet axe ne semble pas affecter la synthese de novo. En revanche, l’etomoxir (inhibiteur de l’oxydation des acides gas) inhibe totalement l’effet protecteur de l’axe Elovl2/DHA. Ceci suggere donc que l’axe Elovl2/DHA altere le devenir des acides gras dans la cellule en favorisant la degradation des acides gras par la β-oxydation afin de proteger la cellule β de l’apoptose. En conclusion, mes resultats ont permis de mettre en evidence le role de l’axe Elovl2/DHA dans le disfonctionnement et l’apoptose induits par la GL. L’existence de cet axe pourrait conduire a developper de nouvelles therapies qui cibleraient la synthese de DHA afin de proteger la cellule β contre les effets deleteres de la GL. Enfin, bien que je me sois focalisee uniquement sur la validation d’Elovl2, la base de donnees creee au cours de cette etude pour identifier de nouveaux genes impliques dans le T2D represente une nouvelle ressource importante pour mieux comprendre la defaillance de la cellule β durant un stress metabolique" @default.
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