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- W2734202900 abstract "Hintergrund: Toxizitätsuntersuchungen mit einem etablierten organotypischen adulten retinalen In-vitro-Perfusionsorgankulturmodell. Methode: Frische Retina-Pigmentepithel (RPE)-Aderhaut-Präparate wurden aus Schweineaugen entnommen und in Zwei-Kompartment-Kammern eingespannt. Die retinale und die choroidale Seite der Präparate wurden kontinuierlich mit Kulturmedium perfundiert. Die zu testenden Substanzen wurden entweder dem Medium zugegeben (Chloroquin, Thioridazin) oder auf die retinale Seite aufgetragen (Indozyanin Grün (ICG), Fluorkarbone). Die Morphologie der Netzhaut und des RPE wurden nach 24 Stunden bzw. nach 5 und 10 Tagen in Kultur licht- und elektronenmikroskopisch (LM, EM) untersucht. Das Auftreten von Apoptose wurde mit dem TUNEL-Test untersucht. Frische Retina-RPE-Aderhaut-Präparate und Präparate in statischer Organkultur dienten als Kontrolle. Ergebnisse: LM und EM zeigten bei allen Kontrollpräparaten intakte retinale- und RPE-Zytoarchitektur. ICG induzierte dosisabhängig Apoptose in allen nukleären Netzhautschichten. Nach Chloroquin und Thioridazin war der retinale Gewebeerhalt reduziert, nach Chloroquin wurden im EM charakteristische myeloid bodies gefunden. Fluorkarbone induzierten Phagozytose im RPE jedoch keine retinalen Veränderungen. Schlussfolgerungen: Toxizitätsuntersuchungen in vitro mit einem retinalen Perfusionsorgankulturmodell ermöglichen die Beurteilung der Morphologie des gesamten Retina-RPE-Choroidea-Zellverbandes. Die Anzahl notwendiger Tierexperimente könnte mithilfe dieses Modells verringert werden. Fluorkarbone erzeugten keinen toxischen Schaden. Die Anwendung von ICG, Chloroquin und Thioridazin sollte aufgrund dosisabhängiger Toxizität mit Vorsicht erfolgen." @default.
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