Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2736764134> ?p ?o ?g. }
Showing items 1 to 45 of
45
with 100 items per page.
- W2736764134 abstract "Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε ο πιθανός ρόλος της νεφρίνης στη ρύθμιση της επιβίωσης των παγκρεατικών β-κυττάρων. Αρχικά, δείξαμε ότι η νεφρίνη διασυνδέεται/αλληλεπιδρά με την PI3Κ in vitro στα βTC-6 κύτταρα καθώς και in situ στα β-κύτταρα των νησιδίων ποντικών. Προκειμένου να μελετήσουμε περαιτέρω την αλληλεπίδραση της νεφρίνης με την PI3Κ, χρησιμοποιήσαμε ειδικά αντισώματα έναντι της εξωκυτταρικής περιοχής της νεφρίνης, τα οποία οδηγούν στη συνάθροιση της νεφρίνης στην κυτταρική μεμβράνη, στη φωσφορυλίωσή της στις τυροσίνες 1176/1193 και στη στρατολόγηση της PI3Κ στη συναθροισμένη νεφρίνη. Η στρατολόγηση της PI3Κ οδήγησε στην ενεργοποίησή της, όπως αυτή διαπιστώθηκε από την παράλληλη αύξηση της φωσφορυλίωσης/ενεργοποίησης της κινάσης Akt. Με τη χρήση ειδικών αναστολέων της PI3Κ, τεκμηριώσαμε την εξαρτώμενη από την PI3Κ φωσφορυλίωση της Akt. Επιπροσθέτως, η επώαση των κυττάρων με τον ειδικό αναστολέα των Src κινασών, PP1, ανέστειλε την επαγόμενη από τη συνάθροιση της νεφρίνης φωσφορυλίωσή της στις τυροσίνες 1176/1193, την στρατολόγηση της PI3K στη συναθροισμένη νεφρίνη και τη φωσφορυλίωση της Akt, αποδεικνύοντας ότι οι Src κινάσες διαμεσολαβούν τη σηματοδότηση της νεφρίνης φωσφορυλιώνοντάς την σε κατάλοιπα τυροσίνης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, η ενεργοποίηση της Akt, που επάγεται από την αλληλεπίδραση της νεφρίνης με την PI3Κ, συνοδεύεται από φωσφορυλίωση/αναστολή της προ-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bad καθώς και των προ-αποπτοτικών μεταγραφικών παραγόντων FoxO1/3a. Η αποσιώπηση της έκφρασης της νεφρίνης ανέστειλε την επαγόμενη από τη νεφρίνη ενεργοποίηση της Akt και παράλληλα αύξησε την ευαισθησία των κυττάρων στην απόπτωση. Στη συνέχεια, αποδείξαμε ότι η βραχυπρόθεσμη έκθεση καλλιεργημένων βΤC-6 κυττάρων σε υψηλή συγκέντρωση γλυκόζης αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της νεφρίνης και εξασθενεί τη φωσφορυλίωση/ενεργοποίηση της Akt, που επάγεται από τη συνάθροιση της νεφρίνης, χωρίς να επηρεάζεται η έκφραση της νεφρίνης. Επίσης, στα καλλιεργημένα βTC-6 κύτταρα, η υψηλή συγκέντρωση γλυκόζης οδήγησε σε αύξηση της ενδοκυττάρωσης της νεφρίνης, ενδεχομένως με τρόπο εξαρτώμενο από την ΡΚCα. Τα ανοσοϊστοχημικά αποτελέσματά μας σε παγκρεατικά νησίδια διαβητικών (db/db lepr-/-) ποντικών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 αποκάλυψαν την in vivo μείωση της έκφρασης της νεφρίνης, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική μείωση της φωσφορυλιωμένης κινάσης Akt. Ως εκ τούτου, η σταδιακή μείωση της έκφρασης και σηματοδότησης της νεφρίνης, πιθανόν να συνεισφέρει στο αλλοιωμένο ινσουλινο-σηματοδοτικό μονοπάτι στα β-κύτταρα επιδεινώνοντας την αυξανόμενη ινσουλινοαντίσταση των β-κυττάρων και οδηγώντας στην απώλεια της λειτουργίας και στη μείωση της μάζας των β-κυττάρων που χαρακτηρίζουν την παθογένεση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Συνολικά τα ανωτέρω αποτελέσματα, αποκαλύπτουν και τεκμηριώνουν τον κεντρικό ρόλο της νεφρίνης στην προαγωγή της επιβίωσης των παγκρεατικών β-κυττάρων. Τα αποτελέσματά μας προτείνουν ότι στη χρόνια υπεργλυκαιμία, η σταδιακή μείωση της έκφρασης και σηματοδότησης της νεφρίνης συνοδευόμενη από μειωμένη ενεργότητα της κινάσης Akt, πιθανόν να συμβάλλει στην απώλεια/απόπτωση των β-κυττάρων που παρατηρείται στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2." @default.
- W2736764134 created "2017-07-31" @default.
- W2736764134 creator A5063308055 @default.
- W2736764134 creator A5071226927 @default.
- W2736764134 date "2021-08-31" @default.
- W2736764134 modified "2023-09-24" @default.
- W2736764134 title "Μελέτη του ρόλου της νεφρίνης και των νεφρινο-συνδεόμενων πρωτεϊνων στη σηματοδότηση και στη φυσιολογία των παγκρεατικών β-κυττάρων" @default.
- W2736764134 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/36709" @default.
- W2736764134 hasPublicationYear "2021" @default.
- W2736764134 type Work @default.
- W2736764134 sameAs 2736764134 @default.
- W2736764134 citedByCount "0" @default.
- W2736764134 crossrefType "dissertation" @default.
- W2736764134 hasAuthorship W2736764134A5063308055 @default.
- W2736764134 hasAuthorship W2736764134A5071226927 @default.
- W2736764134 hasBestOaLocation W27367641341 @default.
- W2736764134 hasConcept C11960822 @default.
- W2736764134 hasConcept C62478195 @default.
- W2736764134 hasConcept C75217442 @default.
- W2736764134 hasConcept C86554907 @default.
- W2736764134 hasConcept C86803240 @default.
- W2736764134 hasConcept C95444343 @default.
- W2736764134 hasConceptScore W2736764134C11960822 @default.
- W2736764134 hasConceptScore W2736764134C62478195 @default.
- W2736764134 hasConceptScore W2736764134C75217442 @default.
- W2736764134 hasConceptScore W2736764134C86554907 @default.
- W2736764134 hasConceptScore W2736764134C86803240 @default.
- W2736764134 hasConceptScore W2736764134C95444343 @default.
- W2736764134 hasLocation W27367641341 @default.
- W2736764134 hasOpenAccess W2736764134 @default.
- W2736764134 hasPrimaryLocation W27367641341 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W2024933597 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W2070783513 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W2365892413 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W2891956384 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W2916964185 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W2949555002 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W3116479654 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W3183179750 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W4205189596 @default.
- W2736764134 hasRelatedWork W4220837694 @default.
- W2736764134 isParatext "false" @default.
- W2736764134 isRetracted "false" @default.
- W2736764134 magId "2736764134" @default.
- W2736764134 workType "dissertation" @default.