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• W2738399159 abstract "Une variation du gene KRAS (3’UTR KRAS Variant, LCS6) au niveau d’un site de fixation de micro-ARN Let-7 induirait une dependance oncogenique vis-a-vis de l’EGFR par perte de la regulation negative de KRAS, impliquant une plus grande sensibilite aux anti-EGFR comme le Cetuximab (Cx). L’objectif principal est d’evaluer l’association entre la variation KRAS LCS6 et la reponse au Cetuximab dans les carcinomes epidermoides des VADS metastatiques. Methodes : Les patients traites par au moins deux cures chimiotherapie en 1ere ligne palliative par Platine – 5FU +/- Cx de 2005 a 2014 etaient inclus. Le genotype KRAS LCS6 variant (rs61764370) etait determine par pyrosequencage apres extraction des ADN sur prelevements paraffines. Les survies globales (SG) et sans progression (SSP) etait calculees par methode de Kaplan Meier et compares par test du log-rank. Resultats : 134 patients ont ete inclus dont 56% traite par Cx. Le genotype KRAS a pu etre determine chez 110 patients. La prevalence de KRAS LCS6 etait de 25%. Il n’existait pas de difference de survie entre les groupes KRAS variant et KRAS Sauvage en SG (HR 0,9 IC95 [0,6 – 1,4] ; p=0,6) et en SSP (HR 0,9 IC95 [0,6 – 1,4] ; p=0,7). Chez les patients traites par Cx la presence de la variation n’etait pas associee a la reponse au traitement (HR = 0.9 [0,5 – 1,5] ; p=0,5). Sur l’ensemble de population (n=134) la mediane de SSP etait de 6,1 mois [1,5 – 32,2] dans le groupe Cx + et de 4,4 mois [1,6 – 26,5] dans le groupe Cx - (HR 0.68 IC95 [0,5 - 0,97], p=0,02). La mediane de SG etait de 11,1 mois [1,6 – 38,6] dans le groupe Cx+ et de 9,07 mois [2,3 – 44,1] dans le groupe Cx- (HR 0,79 IC95 [0,6 – 1,1] ; p=0,2). Conclusion : La presence de la variation KRAS LCS6 ne semble pas predictive de reponse au Cetuximab dans les carcinomes epidermoides de VADS metastatique. Ce polymorphisme n’apparait pas comme facteur pronostic dans cette population. Par ailleurs, nous avons pu confirmer l’efficacite du protocole EXTREME dans une population non selectionnee." @default.
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