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• W2739948339 abstract "A aterosclerose e uma condicao inflamatoria cronica associada a producao de especies oxidantes. A oxidacao da lipoproteina de baixa densidade (LDL) parece ter um papel fundamental na patogenese da aterosclerose, desta forma os antioxidantes, substâncias capazes de inibir o processo oxidativo, podem ser uteis na prevencao das condicoes patologicas associadas a aterosclerose, como doencas cardiovasculares e acidentes vasculares cerebrais. Nesta tese, investigou-se os potenciais efeitos toxicologicos e as propriedades anti-aterogenicas do disseleneto de difenila (PhSe)2, um simples composto orgânico de selenio que apresenta importantes propriedades antioxidantes. Os estudos toxicologicos revelaram que o (PhSe)2 oralmente administrado produziu poucos efeitos toxicos nos coelhos expostos ao composto por um longo periodo de tempo. O principal efeito toxico do (PhSe)2 foi a diminuicao dos niveis de acido ascorbico no sangue, figado e cerebro dos coelhos. Todavia, a exposicao prolongada ao (PhSe)2 nao alterou os marcadores classicos de lesao hepatica e renal e os demais marcadores do estresse oxidativo. O consumo de (PhSe)2 por coelhos hipercolesterolemicos diminuiu significativamente os niveis sorologicos de colesterol total e ainda reduziu os niveis sanguineos e hepaticos de TBARS, bem como a producao de especies oxidativas no sangue e no cerebro destes animais. Estudos in vitro demonstraram que o (PhSe)2 protegeu LDLs humanas isoladas contra a oxidacao induzida por Cu2+ e AAPH e a oxidacao do acido parinarico (PnA) incorporado nas LDLs de maneira concentracao dependente. O (PhSe)2 tambem foi capaz de prevenir a oxidacao da porcao proteica das LDLs. Estes efeitos protetores do (PhSe)2 foram associados a sua atividade tiol peroxidase. Em experimentos utilizando cultura primaria de celulas endoteliais de aorta bovina (BAEC), evidenciou-se o efeito protetor do (PhSe)2 contra a morte celular induzida pelo peroxinitrito, de forma mais efetiva que o ebselen. Os niveis intracelulares de glutationa (GSH) foram completamente consumidos pelo peroxinitrito. O (PhSe)2 per se aumentou significativamente os niveis de GSH de maneira concentracao dependente, todavia, a adicao dos compostos nao preveniu o consumo de GSH pelo peroxinitrito. Este efeito pode ser relacionado com o significativo aumento na atividade celular da glutationa peroxidase (GPx) promovido pelo (PhSe)2. Em conclusao estes resultados indicam que a suplementacao oral com (PhSe)2 demonstrou baixa toxicidade nos coelhos mesmo apos uma ingestao prolongada do composto e sugere-se um novo papel para o (PhSe)2 como um potencial agente anti-aterogenico.%%%%Atherosclerosis is a chronic inflammatory condition associated with an overproduction of oxidant species. Since low density lipoprotein (LDL) oxidation plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis, antioxidants that can inhibit this oxidative process might be useful in preventing atherosclerosis-related pathological conditions, such as cardiovascular diseases and stroke. Here, we investigated the potential…" @default.
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