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- W2761297146 abstract "La plupart des voies de signalisation qui regule la croissance cellulaire et le metabolisme sont sous le controle du mecanisme du complexe I de la rapamycine (mTORC1). L'un des regulateurs en amont de mTORC1, impliques dans la detection des acides amines et l'autophagie, est complexe SEA, chez la levure, et le complexe GATOR, chez les mammiferes. Plusieurs composants de GATOR sont deregules dans de nombreux cancers et maladies neurodegeneratives. Malgre l'interet scientifique vis a vis du complexe SEA / GATOR, de nombreux details concernant sa fonction et son implication dans differents troubles humains sont encore inconnus et restent a investiguer.L'objectif principal de ma these etait d’elargir notre connaissance sur le complexe SEA / GATOR, et plus particulierement en ce qui concerne son role dans la modulation des voies de signalisation cellulaire. Etant donne que le SEA / GATOR est tres conserve, j'ai effectue les experiences en utilisant deux modeles cellulaires : levure S. cerevisiae et lignees cellulaires humaines. Les resultats obtenus ont permis de demontrer un nouveau role pour le NPRL2, composant de GATOR, distinct de sa fonction dans la regulation de la voie mTORC1. Nous avons constate que l'expression ectopique de la NPRL2 induit un stress oxydant et conduit aux dommages de l'ADN et a l'apoptose. Les etudes sur la levure ont revele que le complexe SEA relie la voie mTORC1 et la regulation du controle de la qualite des mitochondries. Par consequent, le complexe SEA / GATOR emerge en tant que regulateur multifonctionnel de plusieurs processus cellulaires." @default.
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