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- W2783292430 abstract "La membrane basale (MB) est une feuille dense de matrice extracellulaire specialisee qui separe l'epithelium du tissu sous-adjacent. La penetration des cellules a travers les barrieres des MB, c’est appelee «invasion», est un processus important pour le developpement normal des tissus et dans la metastase du cancer. Beaucoup a ete compris sur la genetique et la signalisation sur comment les trous sont formes dans le MB pendant de l'invasion ont ete compris. Cependant, les forces physiques impliquees sont moins comprises: comment la contractilite de la myosine participe a l'elimination de la MB et comment les differents facteurs de polymerisation de l’actine et les proteines de reticulation contribuent au processus invasif. Pour repondre a ces questions, nous avons etudie un evenement d'invasion dans un processus de developpement, l’invasion de la cellule anchre (AC) chez Caenorhabditis elegans. La rupture de la MB par l’AC est connue pour dependre d'une protrusion riche en actine et de l'activite des metalloproteases (MMP), similaire a l'invasion de cellules cancereuses. Inactivation genique par RNAi de differents activateurs et nucleateurs de la polymerisation d'actine, et l'expression specifiquement dans l'AC d'une forme negative dominante d'un activateur du complexe Arp2/3 a montre que l'invasion de l’AC dependes fortement des filaments ramifies formes via l'activation WASP / WSP-1 du complexe Arp2/3. La microscopie a haute resolution a indique que la protrusion invasive de l’AC etait densement assemblee, en accord avec l'idee que la protrusion invasive etait fortement ramifiee. Nous avons egalement montre qu'un autre activateur du complexe Arp2/3, WAVE / WVE-1, pouvait permettre une invasion lorsque WASP / WSP-1 etait absent. Les formines semblaient ne pas de jouer un role majeur et les proteines de reticulation d'actine etaient egalement dispensables pour l’invasion de l’AC. Dans les vers de type normaux, nous avons observe que l'activite de la myosine n'etait pas necessaire pour l'invasion. Cependant, il a ete rapporte que les cellules cancereuses augmentent la contractilite de la myosine pour envahir en l'absence de proteases, nous avons donc utilise un ver sans les cinq principales MMPs du genome du ver pour tester le role de la myosine dans ce contexte. L'invasion de l’AC a eu lieu dans en l’absence des MMPs, mais avec un retard. L’inactivation genique par RNAi de differents composants lies a l’activite de la myosine n'a pas ameliore le defaut d'invasion. En plus, la visualisation du cytosquelette d'actine dans les vers sans MMPs a revele que l'actine etait concentree dans la protrusion de l’AC et a peine detectable dans le cortex, ce qui rendait improbable que la contraction de la myosine du cortex aiderait la compression cellulaire a travers de la MB comme il a ete reporte dans les cellules cancereuses en l'absence de proteases. Tous ces resultats ensemble, ont montre que la cellule invasive a adapte sa polymerisation de filaments d'actine ramifiee pour maintenir l'invasion dans differents contextes biochimiques et environnementaux. Cette plasticite est un point crucial qui doit etre mieux compris pour developper de futurs traitements visant l'invasion de cellules cancereuses." @default.
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