Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2891639861> ?p ?o ?g. }
Showing items 1 to 25 of
25
with 100 items per page.
- W2891639861 abstract "La malaltia d'Alzheimer es la demencia mes comuna que afecta el 40% de la poblacio de mes de 80 anys d'edat. Amb l'envelliment de la poblacio i la falta de terapies efectives, s'ha estimat que la prevalenca de la malaltia d'aqui 30 anys sera el doble, convertint-se aixi en una important carrega sanitaria i economica. Clinicament, la malaltia d'Alzheimer es defineix per una perdua progressiva de funcions cognitives que condueixen a la demencia i la mort. Neuropatologicament, destaquen signes com la neuroinflamacio, l'estres oxidatiu i la mort neuronal. La familia de les Metal·lotioneines (MT) esta formada per unes proteines de baix pes molecular, riques en cisteines i amb un alt contingut de metalls, que es subdivideixen en quatre subfamilies (MT-1 a MT-4) en el cas dels mamifers. Encara que la funcio primaria de les MTs segueix sent desconeguda, es coneix que participen en processos antioxidants, antiinflamatoris i anti-apoptotics, resultant aixi avantatjoses en situacions d'estres o dany tissular. Les isoformes MT-1/2, expressades de forma ubiqua en tots els teixits, es troben regulades a l'alca en diverses malalties neurodegeneratives com la malaltia d'Alzhemier. En aquesta tesi es preten caracteritzar el paper de la MT-1, creuant ratolins que sobreexpressen la Mt1 amb ratolins Tg2576, que expressen el precursor de la proteina β-amiloide humana (hAβPP) amb les mutacions sueques K670N/M671L, un model de ratoli de la malaltia d'Alzheimer. En ratolins vells, la sobreexpressio de Mt1 va incrementar el nivell de les proteines MT-1/2 al cortex, que va mostrar un marcat gradient caudal-frontal, i a l'hipocamp. L'expressio de MT-1/2 va tendir a incrementar-se en els ratolins hAβPP comparat amb els ratolins control. Contrariament, quan vam comparar ela ratolins TgMT amb els ratolins AβPPTgMT, l'expressio de les proteines va tendir a ser inferior en l'ultim cas. La sobreexpressio de la Mt1 va tenir un efecte sobre la supervivencia en etapes perinatals, protegint de la mortalitat associada a la presencia del transgen hAβPP, pero no va tenir cap efecte en la supervivencia dels ratolins adults. A nivell de comportament, la sobreexpressio de Mt1 va revertir els efectes de l'hAβPP sobre l'exploracio, en femelles joves, va exacerbar el fenotip ansios, en mascles vells, i va millorar la memoria espacial i l'aprenentatge, en femelles joves. El diposit de plaques amiloides a l'hipocamp de ratolins vells es va veure afavorit per la sobreexpressio de la Mt1, no sent aixi al cortex. No obstant, les formes oligomeriques i monomeriques d'Aβ, actualment considerades mes neurotoxiques que les plaques, es van trobar disminuides a l'hipocamp de les femelles i incrementades en els mascles. La sobreexpressio de la Mt1 va disminuir la resposta inflamatoria a l'hipocamp dels mascles joves, just abans del diposit de les plaques de β-amiloide, i va augmentar la microgliosi en els mascles vells. Els ratolins Tg2576 van mostrar una perdua de neurones a l'area CA1 de l'hipocamp pero la sobreexpressio de la Mt1 no va influenciar en aquesta perdua neuronal. L'envelliment va fer augmentar els nivells de metalls com el Zn i el Cu de diferent manera segons la zona del cervell, el sexe i el genotip, i amb prou feines es va veure afectat per la sobreexpressio de Mt1. Aquests resultats suggereixen que la MT-1 pot modular alguns trets del fenotip Tg2576, destacant la rellevancia d'aquests estudis en el desenvolupament de terapies humanes." @default.
- W2891639861 created "2018-09-27" @default.
- W2891639861 creator A5072296986 @default.
- W2891639861 date "2017-01-01" @default.
- W2891639861 modified "2023-09-27" @default.
- W2891639861 title "Metallothionein family : influence of Metallothionein-1 in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease" @default.
- W2891639861 hasPublicationYear "2017" @default.
- W2891639861 type Work @default.
- W2891639861 sameAs 2891639861 @default.
- W2891639861 citedByCount "0" @default.
- W2891639861 crossrefType "journal-article" @default.
- W2891639861 hasAuthorship W2891639861A5072296986 @default.
- W2891639861 hasConcept C138885662 @default.
- W2891639861 hasConcept C142362112 @default.
- W2891639861 hasConcept C15708023 @default.
- W2891639861 hasConceptScore W2891639861C138885662 @default.
- W2891639861 hasConceptScore W2891639861C142362112 @default.
- W2891639861 hasConceptScore W2891639861C15708023 @default.
- W2891639861 hasLocation W28916398611 @default.
- W2891639861 hasOpenAccess W2891639861 @default.
- W2891639861 hasPrimaryLocation W28916398611 @default.
- W2891639861 isParatext "false" @default.
- W2891639861 isRetracted "false" @default.
- W2891639861 magId "2891639861" @default.
- W2891639861 workType "article" @default.