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- W2896501526 abstract "Cables1 est implique dans la regulation du cycle cellulaire et la survie. Par QPCR et western blot, Cables1 est fortement exprime dans les cellules souches hematopoietiques (CSH), les progeniteurs, les cellules de la niche medullaire et les megakaryocytes. En utilisant un modele de souris Cables1-/-, nous avons demontre que Cables1 est un regulateur cle de la maintenance homeostatique des CSH al’etat basal et sous stress hematopoietique. Chez les souris jeunes depourvues de Cables1, les progeniteurs hematopoietiques sont hyperproliferatifs et ont un avantage competitif de repeuplement. La surexpression lentivirale et la depletion par shRNA de la proteine Cables1 ont respectivement entraine une regulation positive et negative de p21, indiquant que l'effet de Cables1 sur la proliferation des progeniteurs est partiellement mediee par la regulation de p21. Avec l’âge, les souris deficientes en Cables1 presentent des anomalies du nombre de globules blancs accompagnees d'une reduction significative du compartiment CSH associee a une mobilisation accrue des progeniteurs. De plus, les souris Cables1-/-presentent une sensibilite accrue a un agent myelotoxique a l’irradiation due a des defauts dumicroenvironnement medullaire. Dans les megacaryocytes, la diminution de Cables1 par shRNA entraine un defaut de proliferation et unediminution du pourcentage de MK matures. De plus, un defaut de la capacite de formation de proplaquette a ete observe apres la diminution de Cables1. Ces effets peuvent s’expliquer par une apoptose accrue. En conclusion, Cables1 regule a la fois les progeniteurs et la megacaryopoiese. Cables1 donc est essentiel pour l'homeostasie des CSH et le controle du stress des CSH. La manipulation del’expression de Cables1 pourrait representer une opportunite pour optimiser les schemas de chimiotherapie." @default.
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