Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2897985575> ?p ?o ?g. }
Showing items 1 to 50 of
50
with 100 items per page.
- W2897985575 abstract "Εισαγωγή: Η νόσος Niemann-Pick τύπου C (NPC) είναι μια λυσοσωμιακή αυτοσωμική υπολειπόμενη, νευροσπλαχνική και νευροεκφυλιστική διαταραχή με ποικίλες και προοδευτικές κλινικές εκδηλώσεις. Οφείλεται σε μεταλλάξεις σε ένα από τα δύο γονίδια, NPC1 (~ 95% των οικογενειών) και NPC2. Σε αντίθεση με άλλους πληθυσμούς, τα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τη νόσο NPC στην Ελλάδα είναι σποραδικά.Μέθοδοι: Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελείται από τρεις ομάδες: α) 37 άτομα με υψηλή κλινική υποψία για τη νόσο (SGs) -που επιλέχθηκαν από 10 νοσοκομεία της Ελλάδας, με τη βοήθεια ερωτηματολογίων συμπληρωμένων από τους θεράποντες ιατρούς τους, σε μία περίοδο 4 ετών- β) δύο ασθενείς με βιοχημική διάγνωση NPC και άτομα από την ευρύτερη οικογένειά τους (NPC/RG1-2), γ) 90 υγιή άτομα ελληνικής καταγωγής (CG). Η γονοτύπηση στην ομάδα SGs και στους NPC ασθενείς διενεργήθηκε με άμεση αλληλούχηση του NPC1 και -σε επιλεγμένες περιπτώσεις- του NPC2. Στοχευμένος γονιδιακός έλεγχος διεξήχθη στους συγγενείς των NPC ασθενών και στην ομάδα ελέγχου. Η προέλευση δύο νέων μεταλλάξεων μελετήθηκε με την ανάλυση επιλεγμένων εξονικών NPC1 πολυμορφισμών, οι οποίοι παρουσίασαν την υψηλότερη συχνότητα στις ομάδες SGs και CG, μέσω του λογισμικού Haplore.Αποτελέσματα: Συνολικά, ανιχνεύτηκαν 26 γενετικές αλλαγές, 24 στο NPC1 και 2 στο NPC2. Μεταξύ αυτών, τρεις ήταν παθογόνες μεταλλάξεις στο NPC1 [IVS23+3insT (c.3591+3insT), p.K1057R (c.3170A>G) και p.A1132Ρ (c.3394G>C)], δύο σπάνιες γενετικές αλλαγές αμφίβολης κλινικής σημασίας (c.709C>T, rs80358251 στο NPC1 και c.441+1G>Α, rs140130028 στο NPC2) και δύο νέες μη παθογόνες NPC1 αλλαγές (IVS 7-16C>T και IVS20+22G> C) σε εσονικές περιοχές. Οι δύο καινούριες NPC1 μεταλλάξεις [ c.3591+3insT, p.Κ1057Κ (c.3170A>G)] συνδέθηκαν με έναν μοναδικό απλότυπο. Η συχνότητα του πολυμορφισμού p.M642I (rs1788799) στην ομάδα ατόμων με υψηλή κλινική υποψία για τη νόσο (SGs) ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Παράλληλα, μελετήθηκαν τα κλινικά, βιοχημικά και μοριακά χαρακτηριστικά των NPC ασθενών καθώς και οι μεταξύ τους συσχετίσεις. Ο ένας ασθενής εισήχθη σε πρώιμη θεραπεία μείωσης υποστρώματος και δεν παρουσίαζε εμφανή νευρολογική συμπτωματολογία 11,5 χρόνια μετά.Συμπεράσματα: Οι γενετικές αλλαγές στα γονίδια NPC1 και NPC2 μελετήθηκαν για πρώτη φορά σε άτομα Ελληνικής καταγωγής. Η συχνότητα και το είδος των συχνότερων εξονικών πολυμορφισμών βρίσκεται κατά βάση σε συμφωνία με αυτή άλλων ευρωπαϊκών πληθυσμών. Ο NPC ασθενής 1 ταυτοποιήθηκε ως σύνθετος ετεροζυγώτης για δύο νέες μεταλλάξεις [c.3591+3insT, p.Κ1057Κ (c.3170A>G)]. Η μετάλλαξη ματίσματος, IVS23+3insT, σε ομοζυγωτία συνδέθηκε με σοβαρό βιοχημικό και κλινικό φαινότυπο και η μετάλλαξη missense p.K1057R (c.3170A>G) με το τυπικό βιοχημικό πρότυπο. Η ανάλυση του απλότυπου των δύο νέων μεταλλάξεων IVS23+3insT και p.K1057R κατέδειξε ένα μοναδικό απλότυπο για την κάθε μία. Η διαχρονική παρακολούθηση του NPC ασθενούς 1, ετεροζυγώτη για τις ανωτέρω μεταλλάξεις, μπορεί να συμβάλει στην αποσαφήνιση της πιθανής επίδρασης της εισαγωγής της θεραπείας υποστρώματος, πριν την εμφάνιση νευρολογικής συμπτωματολογίας. Παράλληλα, Ο NPC ασθενής 2 ταυτοποιήθηκε ομόζυγος για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο p.Α1132Ρ, που συσχετίστηκε σε ομοζυγωτία με σοβαρό βιοχημικό φαινότυπο και την όψιμη βρεφική μορφή της νόσου. Ο ασθενής αυτός τέθηκε καθυστερημένα σε αγωγή με μιγλουστάτη και παρουσιάζει σαφή νευρολογική επιδείνωση. Στο πλαίσιο αυτό, και ως επέκταση της παρούσας μελέτης, λαμβάνει την φαρμακευτική ουσία 2-υδροξυ-προπυλ-κυκλδεξτρίνης μαζί με έναν ακόμη NPC ασθενή με θετικά αποτελέσματα." @default.
- W2897985575 created "2018-10-26" @default.
- W2897985575 creator A5013219266 @default.
- W2897985575 creator A5035933906 @default.
- W2897985575 date "2021-09-16" @default.
- W2897985575 modified "2023-09-24" @default.
- W2897985575 title "Μελέτη των γονιδίων NPC-1 και NPC-2, τα οποία σχετίζονται με τη νόσο Niemann-Pick τύπου C, σε επιλεγμένες υποομάδες του ελληνικού πληθυσμού" @default.
- W2897985575 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/44351" @default.
- W2897985575 hasPublicationYear "2021" @default.
- W2897985575 type Work @default.
- W2897985575 sameAs 2897985575 @default.
- W2897985575 citedByCount "0" @default.
- W2897985575 crossrefType "dissertation" @default.
- W2897985575 hasAuthorship W2897985575A5013219266 @default.
- W2897985575 hasAuthorship W2897985575A5035933906 @default.
- W2897985575 hasConcept C102747710 @default.
- W2897985575 hasConcept C126322002 @default.
- W2897985575 hasConcept C159047783 @default.
- W2897985575 hasConcept C170493617 @default.
- W2897985575 hasConcept C185592680 @default.
- W2897985575 hasConcept C2778163477 @default.
- W2897985575 hasConcept C2778552423 @default.
- W2897985575 hasConcept C2780635549 @default.
- W2897985575 hasConcept C71924100 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C102747710 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C126322002 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C159047783 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C170493617 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C185592680 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C2778163477 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C2778552423 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C2780635549 @default.
- W2897985575 hasConceptScore W2897985575C71924100 @default.
- W2897985575 hasLocation W28979855751 @default.
- W2897985575 hasOpenAccess W2897985575 @default.
- W2897985575 hasPrimaryLocation W28979855751 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W2067085641 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W2166539605 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W2711429970 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W2748952813 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W2885234628 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W2899084033 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W3004336560 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W3012281664 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W3042866968 @default.
- W2897985575 hasRelatedWork W3203590990 @default.
- W2897985575 isParatext "false" @default.
- W2897985575 isRetracted "false" @default.
- W2897985575 magId "2897985575" @default.
- W2897985575 workType "dissertation" @default.