Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W2898023659> ?p ?o ?g. }
Showing items 1 to 38 of
38
with 100 items per page.
- W2898023659 abstract "Eine systemische Entzundungsreaktion tritt haufig bei einer progressiven Krebserkrankung auf. Die auf den Entzundungsreiz hin aktivierte Immunantwort ist auser Kontrolle geraten und fuhrt zur gravierenden Ausschuttung an proinflammatorischen Zytokinen, z.B. TNF-alpha. Diese dyfunktionale Immunreaktion fuhrt zur Beeintrachtigung von bis dato gesunden Organen, wie z.B. dem Skelettmuskel. Die dem Prozes der Muskelatrophie zugrundeliegenden molekularen Mechanismen sind insbesondere auf transkriptioneller Ebene weitestgehend unbekannt. Aus diesem Grund wurde ein zellbasierter Screen im Hochdurchsatzverfahren durchgefuhrt, um jene transkriptionelle Regulatoren zu identifizieren, deren Aktivitat sich unter atrophischen Bedingungen verandert. Eine Behandlung von HEK293T Zellen mit TNF-alpha fuhrte zu einer deutlichen Erniedrigung der transkriptionellen Aktivitat der DNA-bindenden Komponente des Ets Transkriptions Faktors GAbp, GAbpalpha. Die fur die transkriptionelle Aktivitat notwendige funktionale Interaktion von GAbpalpha mit der zweiten GAbp Untereinheit, GAbpbeta, war in TNF-alpha behandelten C2C12 Zellen, einer murinen Muskelzelllinie, ebenfalls signifikant reduziert. Weiterhin konnte gezeigt werden, das die Dissoziation des transkriptionell aktiven Heterodimers lediglich die minimalen Bindedomanen von GAbpalpha und GAbpbeta benotigt, fur TNF-alpha spezifisch ist und uber eine intrazellularen Anhaufung von reaktiven Sauerstoff-Spezies (ROS) erfolgt. Im Muskel wird die Aktivitat von GAbp durch den Wachstumsfaktor Neuregulin (NRG) erhoht und fuhrt zur Expression von sub-synaptischen Genen (z.B. epsilon Untereinheit des Acetylcholin-Rezeptors (AChRepsilon), welche fur die Innervation des Muskels durch motorische Nervenzellen unerlaslich sind. Die NRG-abhangige Aktivierung des AChRepsilon-Promotors als auch der AChRepsilon-mRNA Expression wurde in Gegenwart von TNF-alpha signifikant eingeschrankt, wobei diese Effekte spezifisch fur TNF-alpha waren und uber ROS erfolgten. Zudem war die Expression von sub-synaptischen GAbp Zielgenen in einem Mausmodel entzundlicher Tumorkachexie inhibiert. Eine pro-inflammatorische Stimulation von Muskelzellen fuhrt uber intrazellular aktivierte ROS zur Erniedrigung der transkriptionellen Aktivitat von GAbp. Die daraus resultierende reduzierte Genexpression von sub-synaptischen GAbp Zielgenen konnte zur Denervation des Muskels fuhren und somit wesentlich zur Muskelatrophie im Kontext systemischer Entzundungsreaktionen oder des Alterungsprozesses beitragen." @default.
- W2898023659 created "2018-10-26" @default.
- W2898023659 creator A5059621514 @default.
- W2898023659 date "2008-01-01" @default.
- W2898023659 modified "2023-09-26" @default.
- W2898023659 title "Control of GAbp Transcription Factor Activity Through Pro-Inflammatory Signalling" @default.
- W2898023659 cites W1967964480 @default.
- W2898023659 cites W1968755349 @default.
- W2898023659 cites W1970036281 @default.
- W2898023659 cites W1978281808 @default.
- W2898023659 cites W1994091239 @default.
- W2898023659 cites W2000054651 @default.
- W2898023659 cites W2028355250 @default.
- W2898023659 cites W2031084334 @default.
- W2898023659 cites W2065255554 @default.
- W2898023659 cites W2083405476 @default.
- W2898023659 cites W2100688137 @default.
- W2898023659 cites W2108861507 @default.
- W2898023659 doi "https://doi.org/10.11588/heidok.00009099" @default.
- W2898023659 hasPublicationYear "2008" @default.
- W2898023659 type Work @default.
- W2898023659 sameAs 2898023659 @default.
- W2898023659 citedByCount "0" @default.
- W2898023659 crossrefType "dissertation" @default.
- W2898023659 hasAuthorship W2898023659A5059621514 @default.
- W2898023659 hasConcept C153911025 @default.
- W2898023659 hasConcept C185592680 @default.
- W2898023659 hasConcept C86803240 @default.
- W2898023659 hasConceptScore W2898023659C153911025 @default.
- W2898023659 hasConceptScore W2898023659C185592680 @default.
- W2898023659 hasConceptScore W2898023659C86803240 @default.
- W2898023659 hasLocation W28980236591 @default.
- W2898023659 hasOpenAccess W2898023659 @default.
- W2898023659 hasPrimaryLocation W28980236591 @default.
- W2898023659 isParatext "false" @default.
- W2898023659 isRetracted "false" @default.
- W2898023659 magId "2898023659" @default.
- W2898023659 workType "dissertation" @default.