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• W2907807842 abstract "Introduction L’une des caracteristiques de la pathogenie de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est l’accumulation excessive de matrice extracellulaire (MEC) dans les poumons. La degradation de la MEC par les metalloproteinases (MMP) genere des fragments proteiques circulant librement (neo-epitopes). Les donnees de l’etude PROFILE ont suggere qu’une augmentation des taux de neo-epitopes sur 6 mois etait predictive de la progression de la maladie (declin absolu de la CVF ≥ 10 % de la valeur predite ou deces avant le mois 12) et que le taux de variation sur 3 mois etait predictif de la mortalite. Methodes INMARK ( NCT02788474 ) est un essai qui evalue l’effet du nintedanib sur les variations des biomarqueurs du renouvellement de la MEC chez les patients presentant une FPI et un declin limite de la CVF (CVF ≥ 80 % de la valeur predite). Au total, 347 patients dans 13 pays ont ete randomises pour recevoir le nintedanib 150 mg 2 fois/jour ou le placebo pendant 12 semaines, suivi d’une periode en ouvert ou tous les patients recevront le nintedanib pendant 40 semaines et d’une visite de suivi 4 semaines plus tard. Resultats Critere d’evaluation principal : taux de variation de la proteine C reactive serique degradee par les MMP-1/8 (CRPM) entre l’inclusion et la semaine 12. Criteres d’evaluation secondaires : taux de variation du collagene de type 3 serique degrade par la MMP-9 (C3M), du collagene de type 1 serique degrade par les MMP-2/9/13 (C1M) entre l’inclusion et la semaine 12, proportion de patients avec une progression de la maladie (declin absolu de la CVF C 10 % de la valeur predite ou deces) sur 52 semaines. L’association entre les variations de la CRPM, du C3M et du C1M sur 12 semaines et la progression de la maladie a la semaine 52 chez les patients recevant le placebo est evaluee afin de confirmer la valeur de ces biomarqueurs comme facteurs predictifs de la progression de la maladie. L’effet du nintedanib sur l’association entre les variations de la CRPM, du C3M et du C1M sur 12 semaines et la progression de la maladie a la semaine 52 est egalement etudie ( Fig. 1 ) Conclusion L’essai INMARK donne des indications sur l’association entre les variations des biomarqueurs du renouvellement de la MEC et la progression de la maladie et sur le fait de savoir si le traitement par le nintedanib a un effet sur le taux de variation de ces biomarqueurs chez les patients presentant une FPI et un declin limite de la CVF." @default.
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